EGFR抑制剂药物或可有

导读：尽管EGFRI的客观缓解率较低，但在某些临床条件下，部分EGFR-WT患者仍可取得有限、但具有临床意义的存活时间获益。

　　研究结果显示，阿法替尼可改善患者PFS (3.3 个月v安慰剂1.1个月; HR, 0.38; P = .001)，但未能改善患者的OS(HR, 1.08; 95% CI, 0.86至1.35)。此外，一项临床II期试验对Dacomitinib和厄洛替尼进行了对比研究，结果显示Dacomitinib可改善患者PFS。

　　阻断MET可改善EGFRI活性，已有两项随机、安慰剂对照临床II期试验证实了该效果，这两项试验主要针对此前进行过其他治疗、但未接受过EGFR TKI治疗的患者。经tivantinib治疗的患者PFS存在延长趋势(HR, 0.81; P=.24)，EGFR-WT患者也存在该趋势(HR, 0.70; P = .12); 该临床获益仅限于组织学类型为非鳞状细胞癌的患者。KRAS突变患者也取得了明显的临床获益(HR, 0.18; P <.01)。值得关注的是，MET阴性患者通过MetMAb治疗后，结果反而更差(HR, 3.02; P=.021)。似乎尚无其他生物标记物与预后结果存在关联。

　　胰岛素样生长因子受体通路(IGF1R)活化是另一种潜在抗性途径。但相关临床试验结果均不甚理想。他汀类药物可抑制甲羟戊酸通路，对Ras等蛋白产生影响从而削弱蛋白的异戊烯化及EGFR信号传导。在韩国进行的一项开放、随机临床II期试验显示，尽管患者整体预后无差异，但对于非腺癌EGFR-WT患者进行的探索性分析表明，与吉非替尼单药相比，联合治疗方案的缓解率较高(分别为40% v 0%; P=.043)，患者PFS (中位时间分别为3.6个月v 1.7个月; P = .027)也得到了改善。

　　述评作者总结认为，在世界范围内，多数NSCLC患者为EGFR-WT。研究证据表明，尽管EGFRI的客观缓解率较低，但在某些临床条件下，部分EGFR-WT患者仍可取得有限、但具有临床意义的存活时间获益。EGFR-WT为一种异质性基因型，但目前仍没有一种试验用或临床用生物标记物，足以稳健地对能否取得临床获益的EGFR-WT患者进行筛选。某些策略可以改善患者预后，包括使用新一代EGFRI药物及阻断关联通路等，这些都是正在进行的临床试验课题。