HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系临床研究

　　摘 要 目的: 研究比较HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系。方法:研究病例均选择行宫颈膜式液基薄层细胞学检查(TCT)有异常者,对100例妇女建立医学档案,进行临床研究。将取得的标本, 采用HC2-HPVDNA(杂交捕获技术二代)检测高危型HPV- DNA。结果: 女性生殖道HPV感染者较易发生宫颈癌前病变。结论:积极防治HPV感染对于预防宫颈癌发生有重要意义。

　　关键词 宫颈 HPV 宫颈癌 宫颈癌 前病变

　　全世界每年约有20多万女性死于宫颈癌, 我国每年新发现的病例为13.15万。子宫颈癌是指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤,总的趋势是农村高于城市山区高于平原,我国宫颈癌死亡率占总癌症死亡率的第一位。对于宫颈癌的转移,可向邻近组织和器官直接蔓延,向下至阴道穹隆及阴道壁,向上可侵犯子宫体,向两侧可侵犯盆腔组织, 向前可侵犯膀胱,向后可侵犯直肠。也可通过淋巴管转移至宫颈旁、髂内、髂外、腹股沟淋巴结,晚期甚至可转移到锁骨上及全身其他淋巴结。血行转移比较少见,常见的转移部位是肺、肝及骨。当宫颈癌的症状出现3个月后就诊者已有2/3为癌症晚期。人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素。流行病学调查及临床资料分析显示人乳头状瘤病毒(HPV)与宫颈癌及癌前病变的发生发展及预后密切相关。宫颈癌前病变及宫颈癌组织中以HPV16、HPV18型检出率最高, 故称为高危型;HPV31、HPV33、HPV35型称为中危型; HPV6、HPV11型称为低危型。国外研究还发现, 多种型别的HPV感染同时存在,则导致宫颈癌的危险性更高。故通过对以上高、中、低危型HPV的检测,早期发现高危人群, 进行干预性治疗,对宫颈癌的防治十分重要。

　　资料及方法

　　2009年1月~ 2010年1月收治30岁以上有性生活史妇女,宫颈膜式液基薄层细胞学检查(TCT)提示中度炎症以上,进行宫颈癌筛查者建立研究病历, 对100例妇女建立医学档案,进行临床研究。通过以上病例研究,结果显示在宫颈癌前病变中,HPV阳性率明显高于无宫颈癌前病变组。根据查阅相关资料, 感染过HPV病毒患者, 其患宫颈癌的风险率比正常人群要高250倍。所以, 通过宫颈分泌物HPV检测, 对高危人群进行进一步检查,并进行定期随访, 让患者在患宫颈CIN-[1]、CIN- 阶段得到及时治疗, 从而降低了宫颈癌患病率、死亡率。

　　方法:液基细胞标本采集处理采用塑料刮板收集宫颈外口、颈管的脱落细胞,将所收集的细胞立即注入盛有AutoCytePREP细胞保存液瓶中。保存液中的标本经Auto[1]CytePREP系统程序化处理, 即将标本中的黏液、血液和炎症细胞、上皮细胞分离后转移到静电处理过的载玻片上制成薄层细胞涂片,由电脑程序控制染色, 用树胶封片。分析方法采用TBS分级诊断标准(1989)。具体描述方式有正常细胞抹片、炎症细胞改变、未确定意义的非典型鳞状细胞改变(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)。

　　结果

　　在宫颈癌及癌前病变组中, HPV值明显高于炎症组( 355.52±15.5与30.18±2.07, P<0.01)。在宫颈各种病变中,HPV阳性率由高到低依次为宫颈癌组(100%)、CIN-Ⅱ组( 91.67%)、CIN- Ⅰ( 87.50%)、炎症组( 23.08%)。由此可以判断, 女性生殖道HPV感染者较易发生宫颈癌前病变及宫颈癌,提示积极防治HPV感染对于预防宫颈癌发生具有重要意义。见表1。

　　讨论

　　HPV检测: 这是早期发现宫颈癌及癌前病变的有效方法。大量的研究已经表明HPV感染是宫颈癌的主要病因。随着分子生物学技术的发展,人们不仅可从宫颈病变组织中分离到HPV, 而且对HPV-DNA进行分型,目前已分出100余种HPV亚型, 其中30余种与宫颈感染和病变有关。根据其致病力的大小分为高危型和低危型两种。低危型包括HPV6、11、42等12种, 主要引起生殖道、肛周皮肤及阴道下部的外生性湿疣类病变, 扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN-Ⅰ)。高危型主要为HPV16、18、33、56、58等20多种, 可导致CINI-Ⅰ、CIN-Ⅱ病变和宫颈癌发生。结果显示,在宫颈癌及宫颈癌前病变患者中,HPV阳性率明显高于炎症组。因此HPV的筛查可认为是目前人们早期发现宫颈癌和癌前病变的有效手段。

　　宫颈炎与HPV感染: 患者已确定有HPV感染者, 应定期做脱落细胞形态学检查及HPV值检测。宫颈癌的发生和发展是一个缓慢、渐进的过程。众多的研究已证明宫颈癌发生之前有一系列的前驱病变,它的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变, 通常是由子宫颈不典型增生(轻→中→重) →原位癌→早期浸润癌→浸润癌的连续发展过程。这些前驱病变可存在多年, HPV感染从前期损害到宫颈癌的整个发展过程约10年左右, 这个过程可分为四个阶段,即HPV感染、低度的癌前病变(CIN-Ⅰ)、高度的癌前病变(CIN-Ⅱ)和宫颈癌。所以及早发现

　　高危型HPV感染, 及早治疗CIN患者, 对阻止病程发展有重要意义。有宫颈炎并已确定有HPV感染者应定期作宫颈脱落细胞形态学检查及HPV值检测, 对防治宫颈癌的发生有重要意义。