胃癌常用的化疗药物
导读： 目前常用的胃癌化疗药物约有10种，包括氟尿嘧啶(5－FU)、S－1(一种口服氟尿嘧啶衍生物)、卡培他滨、顺铂、三代铂类、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、表柔比星和羟基喜树碱。
目前常用的胃癌化疗药物约有10种，包括氟尿嘧啶(5－FU)、S－1(一种口服氟尿嘧啶衍生物)、卡培他滨、顺铂、三代铂类、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、表柔比星和羟基喜树碱。重点探讨下面6种药物的临床应用。
5－FU和S－1
5－FU的给药方式依次经历了静脉推注、滴注、团注(bolus)和持续输注4个过程。推注的给药时间应控制在3－5分钟之内，团注为15－30分钟之内，但不能超过1小时，超过1小时即为滴注，使用微量注射泵持续静脉输注数天、数周或数月为持续输注。
目前，当联合使用亚叶酸钙(CF)与5－FU时，我国普遍采用的是CF滴注2小时后5－FU滴注4－6小时。在梅奥医院(Mayo Clinic)方案(CF+5－FU)中，5－FU的给药方法均为团注，原因是CF的血药浓度在2－4小时内保持峰值，而5－FU在5－10分钟后即可达峰值，因此在CF注入2小时后采用团注的方法给予5－FU可使二者峰值同步，从而保证CF使5－FU生化调节增效。而De Gramont方案(CF+5－FU)的设计更合理，其综合了5－FU团注和持续输注两种给药方式，研究证实其在有效性和安全性方面均显示出一定的优势。
目前我们除推荐De Gramont方案中的5－FU给药方式外，还建议采用DCF方案(多西他赛+顺铂+5－FU)中的5－FU持续输注120小时给药方式，之所以未另行添加CF是因为5－FU每小时的用量较低，体内自行产生的CF已经足够发挥作用。
S－1是5－FU的口服衍生物，在日本已成为晚期胃肠道恶性肿瘤的一线治疗药物。S－1单药的标准剂量为80 mg/m2，但每天用量不能超过120 mg，否则会增加毒性。
顺铂和三代铂类
顺铂有两种给药方法，一是每3周1次，我国最常采用的剂量是75 mg/m2或80 mg/m2，二是20 mg/m2连用5天，研究显示其疗效与每3周1次给药方法相当，且不良反应较轻。
虽然胃癌没有标准化疗方案，但其基础化疗方案(5－FU+顺铂)已得到全球公认。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南提示，如果需将一个新方案与5－FU+顺铂进行对照以评价其疗效时，必须同时达到两个指标，即缓解率提高10%和生存期延长1个月，方能证明该方案的优势。
因此，目前顺铂在胃癌治疗中仍占有不可替代的地位。虽然临床上证实奥沙利铂在安全性和近期客观有效率方面优于顺铂，但目前尚无大样本的Ⅲ期临床试验证明其在生存方面占优。虽然将DCF方案中的顺铂替换成奥沙利铂，或将5－FU替换成S－1显示出了一定的应用前景，但仍需进一步研究证实。
紫杉醇和多西他赛
目前在胃癌的治疗中，紫杉醇3周方案和每周方案的证据主要来自Ⅱ期临床试验，因此尚不能确定二者孰优孰劣。在3周方案中，紫杉醇的剂量范围变化较大(135－175 mg/m2)，疗效均尚可。
多西他赛的一项Ⅲ期临床试验——V325试验发现，DCF方案与5－FU+顺铂相比，缓解率和生存期均有优势，但尚不能确定其是否优于多西他赛+5－FU。此外，在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的一项Ⅲ期临床研究表明，多西他赛+顺铂并不优于5－FU+顺铂。因此，尚需进一步研究判断多西他赛联合5－FU或顺铂的疗效。
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