乳腺癌家族性危险因素

　　据临床统计，家族性(遗传性)乳腺癌占所有乳腺癌病例的约5%～10%，不是所有的乳腺癌都具有遗传倾向，绝大多数乳腺癌是其他因素引起的。约80%的遗传性乳腺癌是由于BRCA1(位于染色体17q12-21，占40%～45%的病例)或BRCA-2(13q12，35%～40%)的突变引起的。

　　多项流行病学研究显示乳腺癌家族史是乳腺癌风险因素的重要的预测因子。这种危险同血缘关系的亲密程度、受影响的亲属的多少以及发病年龄相关。如果某妇女有一直系亲属乳腺癌发病年龄较早，那么她的患病风险至少会增加2倍。有两个或两个以上亲属患乳腺癌或者有亲属患双侧乳腺癌那么风险会更大。在文献中，有三个或三个以上亲近亲属患乳腺癌的被称为“乳腺癌家族”。1866年第一次报道了乳腺癌家族，此后很多有明显的乳腺癌易感遗传倾向的家族谱系得到报道，人们注意到很多家族经常有卵巢癌发生。家族性乳腺癌的其他特征还有发病年龄早和双侧乳腺癌。许多旨在确定家族性乳腺癌的遗传特性的分离分析得以开展，它们大多支持常染色体显性遗传方式。

　　家族性乳腺癌基因——BRCA1

　　年轻乳腺癌患者家族中，或者同时乳腺-卵巢癌家族中，17号染色体BRCA1基因出现变异。有乳腺癌和卵巢癌家族史的妇女其BRCA1蛋白变短将会增加患病风险。80%～90%的BRCA1相关家族可以发现突变。乳腺-卵巢癌家族中在BRCA1上可以找到10%～40%的致病突变。在年轻乳腺癌患者中(不考虑家族史)有3%～13%的突变。

　　在BRCA1突变的乳腺癌家族中，到70岁时的累积患病风险乳腺癌是85%～90%，卵巢癌是60% 。较早年龄(40岁之前)患乳腺癌者30%可有一种突变，而任何年龄患卵巢癌的妇女则有60%有基因突变。37～70岁时，突变携带者累积患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是56%和16% 。在基因携带者中，只有45%有直系亲属患乳腺癌的病史，而无突变者是20%。

　　有乳腺癌和/或卵巢癌家族史，或同时患有乳腺癌和卵巢癌，或有发病早的双侧乳腺癌时，乳腺癌病人更可能检测出BRCA1突变。BRCA1相关的肿瘤更具有侵袭性，肿瘤增生活性高。BRCA1相关肿瘤常是雌激素受体阴性且TP53突变率高，这又提示它们更具有侵袭性。BRCA1基因的突变也增加了卵巢癌的发病风险。

　　对于已经患过乳腺癌的妇女来说，如果BRCA2存在突变的话，到70岁时她们再次患乳腺癌或患对侧乳腺癌，以及患卵巢癌的累积风险分别是52.3%和15.9% 。对于高风险人群采取的预防性措施主要是进行早期筛查，钼靶检测，彩超、自检，早诊断早治疗。目前，乳腺癌的预防性措施选择包括内分泌化疗预防、改变不良生活方式和接受或不接受卵巢切除的预防性乳腺切除。