白血病“致癌基因依赖”机制揭开

 

 

管癌细胞中的许多基因变异依赖于一种畸形的促进基因来表达，这种现象称为致癌基因依赖，而这种促进基因称为致癌基因。急性髓细胞白血病（AML）俗称血癌，其细胞中的致癌基因称为MLL，基因变异的MLL表达的蛋白质和其他蛋白质融合在一起，形成一种融合肿瘤蛋白MLL-AF9，正是癌细胞所“依赖”的蛋白质。

 

“我们研究的关键是，有了MLL-AF9蛋白后，癌细胞能干什么，怎样才能阻止这些动作。”领导该研究的冷泉港实验室副教授斯科特•W•洛维说，“也就是找出癌细胞依赖背后的基因机制，开发出专门的高效抗癌疗法。”

 

AML患者体内的白细胞自我更新发生变异，大量增生却不能成熟。给这些癌细胞更新程序进行编程的核心角色是Myb，但Myb本是一种调控正常血细胞产生的蛋白质。研究小组发现，是MLL-AF9“绑架”了Myb，强迫它改变了程序，让血细胞不停地自我更新，无法再按正常的细胞生命周期发育成熟，衰老凋亡。

 

为了找出“绑架”Myb的特殊基因，研究小组快速将人类AML变异引入到小鼠模型中，这种经过基因改造的小鼠称为“马赛克鼠”，无论是表现症状还是治疗反应都能模拟人类AML。随后，他们利用了一种基因转换技术使MLL-AF9失去了活性。当活鼠体内的MLL-AF9被抑制后，癌细胞就开始萎缩，并很快从所有感染器官中消失了。

 

此外，“如果能抑制Myb，对于白血病细胞来说也是一种打击。根据实验，抑制了Myb之后，小鼠的白血病细胞那种畸形的自我更新能力就丧失了，重新恢复到正常状态，发育成熟并最终凋亡。” 论文作者约翰尼•祖博解释说，而这种蛋白质抑制对正常的白细胞没有副作用。

 

“实验显示，抑制了调控畸变更新的中介体Myb，就能恢复以前的细胞生长程序，消除AML。这表明癌细胞仍然保留了以前正常的细胞生长程序。”洛维说，研究致癌基因依赖是一种普遍适用的方法，有助于开发抑制多种癌症变异程序的药物。