p16基因可作为胃癌筛选手段

导读：p16基因可作为胃癌筛选手段

　　 　　16基因又称多肿瘤抑制基因(MTS)，有2个内含子和3个外显子组成．其编码的蛋白是一种重要的细胞周期负调空蛋白，通过与细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6结合而抑制蛋白激酶活性，从而抑制细胞的增殖，被认为是最重要的抑癌基因之一。　　研究人员用甲基化敏感性限制性内切酶研究了9个胃癌细胞株，发现两个有甲基化，而且不表达p16mRNA，体外以去甲基化剂对胃癌细胞处理后，可见因CpG岛异常甲基化而封闭的基因重新表达。　　研究人员同时测定了胃癌患者肿瘤和外周血基因的异常甲基化，p16甲基化的出现率分别为66.7%和51.9%，而正常对照为阴性。结果表明血清中基因异常甲基化能如实的反映肿瘤中基因异常甲基化的情况，可作为胃癌患者的治疗筛选指标。　　研究人员对非肿瘤胃黏膜和胃肿瘤进行包括p16基因在内的甲基化情况进行检测，发现其在癌标本出现比肠化生和腺瘤更频繁，而在胃癌和胃癌组织附近的癌前病变中出现高甲基化现象。　　研究人员用甲基化特异性PCR研究了88例散发性胃癌，有微卫星不稳定性的胃癌中62%有p16的甲基化．从而发现其与胃癌的微卫星不稳定性有相关性。　　研究表明，p16在慢性胃炎、肠化生、胃腺瘤和胃癌的甲基化频率逐渐升高，分别为2.7%，7%，11.4%和43.8%，反映了癌的演变过程，也证明它是早期事件。　　动物实验也证明了p16甲基化是老鼠胃癌发生中常见的早期事件，其频率在胃癌演变过程中(正常胃上皮2.7%；慢性萎缩性胃炎16.7%；肠化生37.5%；胃腺瘤64.7%；胃癌82.5%)逐渐升高。　　以上结果都证明，p16基因CpG岛发生甲基化可导致p16表达缺失，是该基因灭活的重要途径，与胃癌的发生关系密切，而且多发生在胃癌形成早期，频率较高，可成为胃癌的预测指标；同时其在外周血中的检测可能成为胃癌无创性的筛选检测手段。(编辑:刘辉)

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