凶险胰腺癌检测的3项研究进展

导读：凶险胰腺癌检测的3项研究进展

胰腺癌非常凶险，能够迅速导致死亡，唯一的治疗方法是手术切除。但是胰腺癌经常无法确诊，往往直到进行手术已经太迟的时候才能被诊断出来。

改良诊断方法是极其必要的：每年死于胰腺癌的美国人有30000人，其中80％的人是在手术切除肿
瘤已经来不及之后才被确诊，因为确诊的太晚而错过了最佳的手术时间。胰腺癌的症状通常和其他疾病的症状很相似，或是容易被忽略以至于太晚而无法医治。胰腺癌的5年存活率只有3％。尽管胰腺癌在最常见的癌症中排名第十位，它却是癌症死亡的第四大主要原因。

本周在Digestive DiseasesWeek会议上报告的3项研究报告可能为病人在早期检测、确诊和未来更好的治疗提供一个更好的选择。

报告一：来自University of Michigan Compreheive Cancer
Center的研究者宣布，他们已经发现了一种蛋白，比现在全美通用的标准血液检测能更好的分辨胰腺癌和正常组织。他们相信这种称为CEACAM1的蛋白质能被用来检测癌症的早期征兆，尤其对那些最有可能患上这种疾病的病人的检查。

CEACAM1的研究表明在胰腺癌患者的血液中这种蛋白含量增加，并且癌症患者细胞中与之对应的RNA和mRNA水平远远高于胰腺炎患者或正常组织细胞中的水平。CEACAM1在分辨胰腺癌和正常组织方面的能力要比目前的“黄金标准”测定（一个被称为CA19-9的蛋白，生物通网站注）要好。一种结合这两种蛋白的测试甚至会更好。

Simeone在一年中对数十位病人进行了U-M
CCC的多学科胰腺癌临床实验和操作，他指出CEACAM1可能是早期胰腺癌的一个重要生物标记。在20个前癌阶段末期（final pre-cancerous stage，生物通网站注）的病人样品中的17个样品发现有CEACAM1的过量表达。
U-M研究组总共对10个胰腺癌组织样品、5个胰腺炎样品和5个正常样品进行Affymetrix
RNA“基因芯片”检测。所有样品中的CEACAM1的RNA的水平远高于正常水平。当用定量PCR进行RNA分析检测89个样品时得到了相同的结果。并且，来自数十位病人的血样检测也得到了相同的结果。

Simeone说，关于CEACAM1血清检测鉴别胰腺癌和胰腺炎的能力还需要更多的研究，而且在这个夏天，
通过多个中心的研究人员合作网，将会开始更大规模对这种生物标记的验证实验。她希望有一天病人能够通过验血来检测一系列的相关蛋白从而确定是否有这种疾病，特别是有家族历史、年龄或者吸烟历史的原因而有较高患病风险时。吸烟会大大提高胰腺癌的风险。

除了临床技术的革新，对抗这一致死疾病还将有赖于基础研究。甚至当CEACAM1临床研究在继续时，U-M研究人员已经在寻找细胞内控制胰腺肿瘤生长进程的重要线索。

昨天，这个研究组还报告了关于胰腺癌发展的基础细胞过程的新发现。这一发现——胰腺癌的两个细胞信号通路之间“对话”，可能会为如何解释胰腺肿瘤的发展提供线索，或许将来有助于找到阻止肿瘤生长的新方法。

在DDW会议的一篇论文中，Simeone的研究组的博士后Gangyong Li介绍了关于两个重要细胞信号传导途径TGF
Beta和蛋白激酶A(PKA)的相互作用的新证据。这一报告是这个研究组在今年早些时候发表的论文的继续，早前的论文表明存在一种此前未知机制使得被TGF
Beta激活的蛋白质能够激活PKA。
这两个信号通路对细胞生长的调节都是至关重要的，当胰腺细胞发生癌变时这种调节过程就会变的混乱。在DDW会议上，Li将会展示两种由TGF
Beta控制的蛋白质Smad3和Smad4如何与PKA分子的亚单元发生反应。研究组相信，这种相互作用会以一种此前未知的方式刺激肿瘤细胞的生长。

“为了更好的了解癌症是怎样恶化的，你需要对正常的信号传导过程有更好的了解”，U-M Medical School
的外科副教授Simeone说。她说，更好的描绘哪些分子和信号通路和胰腺癌的起始和生长相关，将为针对不同类型胰腺癌的采取特殊治疗创造机会。
“毫无疑问，我们已经接近某种能提高病人发现胰腺癌几率和提高生存率的创新成果，”Diane Simeone, M.D.说。Diane
Simeone的实验室发现了这一细胞的信号传递途径，并且他也共同领导了U-M将基础的遗传研究转化为临床应用实验的过程。
报告三：也是在今天，U-M的研究人员报道了基于基因的方法去辨别胰腺癌和更为常见的慢性胰腺炎或胰腺炎的最初的研究成果。胰腺炎的症状和胰腺癌很相似，往往导致误诊使胰腺炎病人错误接受手术，或者延误胰腺癌的治疗。由U-M的肠胃科医生Michelle
Anderson领导的研究（在DDW会议的海报上，生物通网站注）可能帮助一些病人免受手术之苦。通过检测活检采样针穿刺获得的胰腺组织样品中三种基因的表达水平，Anderson和她的同事发现他们可以查明原本难以界定的疾病（是胰腺癌还是胰腺炎）本质。虽然还需要更多的研究，但这项技术可能导致不需手术即能辨别胰腺炎和癌症的新方法的建立。如果这些结果在目前所计划的大规模的临床实验中能够被重复，这种方法就可能有助于那些在活组织检查中显示有胰腺炎而不是癌症的病人免除手术。
最近所宣布的研究结果均来自于由Simeone 和Craig
Logsdon博士领导的研究。一年前，他们公布了发现在胰腺癌病人中过量表达的158种基因。这些新的发现正是基于那个清单中几个最有可能的相关基因所编码的蛋白。

同时，这个研究组得到了来自Michigan Life Sciences Corridor、Lustgarten Foundation
for Pancreatic Cancer Research、U-M Compreheive Cancer Center和
National Cancer Ititute的经费资助