卵巢癌综述

导读：卵巢癌综述

卵巢上皮癌在美国是一种相对少见的妇科肿瘤，2004年大约有25580例新发病患者，16090例患者死亡。大多数病人为晚期癌症，治疗方式为手术切除及术后以铂类为基础的化疗。过去10年期间，化疗方案的改进提高了生存率，并对复发肿瘤的治疗更为有效。此外，对遗传危险因素的深入了解使得在预防策略中采取个体化的方法成为妇女中进行双侧输卵管-卵巢切除术。本篇综述报道卵巢上皮的临床特征，重点报道术后治疗的最新进展。　

　　流行病学和危险因素　
　　卵巢上皮癌源自与腹膜间皮相连续的卵巢表面上皮的恶变。卵巢癌患者的中位年龄是60岁，妇女平均终生危险大约为1/70。明确的卵巢癌或乳腺癌家族史是最重要的危险因素，尽管仅大约5%的受累妇女中可检出遗传易感性。未产妇与卵巢癌危险增加相关，而口服避孕药、妊娠、哺乳与危险降低有关。总之，这些观察性研究表明生育药品可以增加卵巢癌危险，但是经过产次和不间隔校正后的后期研究并未证实这些结果。接受输卵管结扎术的妇女似乎比未手术的妇女发病危险低，尽管机制尚不清楚。　
　　家族综合症　
　　同时或分别有明确的乳腺癌和卵巢癌家族史(有时发生于同一名妇女年轻时)，可能与两个基因是BRCA1　和BRCA2。BRCA1和BRCA2基因分别位于染色体17q和13q，他们的基因产物涉及DNA修复。因为BRCA1和　BRCA2突变的等位基因可能遗传自父母任何一方，在危险评估期间获取完整的家族史十分重要。　
特定的种族群体，例如北欧犹太人中，隐含种系BRCA1和　BRCA2突变的可能性增加。健康的北欧犹太人妇女中最常见的3种突变是BRCA1上的185　delAG　突变、BRCA1上的5382iC突变、BRCA2上的6174delT突变，总体发生率大约为2.5%。然而在确诊卵巢癌的北欧犹太妇女中，据报道这种突变的发生率高达26%～41%。据报道，具有BRCA1种系突变的妇女患卵巢癌的终生危险范围为56%～87%。尽管认识到BRCA1　种系突变携带者可于任何年龄发生卵巢癌非常重要，但是BRCA1种系突变妇女的卵巢癌发病年龄比散发患者小。　
　　如同BRCA1　一样，BRCA2　蛋白位于细胞核，通过与蛋白RAD51结合参与DNA修复。BRCA2种系突变　妇女患乳腺癌的终生危险与BRCA1　突变携带者相似，他们患卵巢癌的终生危险大约是10%。与没有突变者相比BRCA1　或BRCA2　突变的男性有患乳腺癌是危险，患胰腺癌的危险可能也增加。与散发患者相比，BRCA1　或BRCA2　种系突变人群中卵巢癌患者自然病史的特征似乎是病程进展较缓慢。　
　　卵巢癌危险增加的第二个家系疾病是Lynch　syndrome　Ⅱ;该病由DNA错配修复基因，如MSH2　(mutS同源物2)或MLH1　(mutL　同源物1)的遗传性非息肉性结肠癌，通常累及右侧结肠，有时伴有其他癌症，例如子宫内膜癌、卵巢癌或生殖泌尿道肿瘤。　

　　BRCA1或　BRCA2种系突变妇女的预防性治疗　
　　已知有　BRCA1　或　BRCA2　种系突变的妇女，完成生育功能后可以通过切除双侧输卵管卵巢而降低发生卵巢癌的危险，在这种情况下，这是可以选择的一种预防性方法。由于突变携带者患输卵管癌的危险也升高，所以建议将输卵管切除作为预防性手术的一部分，一些学者为确保完全切除输卵管还考虑行子宫切除术。虽然预防性双侧输卵管卵巢切除术能降低卵巢癌　的危险，但是BRCA1　和BRCA2种系突变患者似乎有患原发性腹膜浆液性癌的持续危险，该病可在预防性手术之后发生。例如，在一项回顾性研究中，Piver　等报道在1至27年期间，曾经接受预防性卵巢切除术的324例妇女中6例发生原发性腹膜浆液性癌。这种疾病在临床和组织学上类似于卵巢上皮癌，被认为代表了腹膜间皮表面的恶变。据报道BRCA1，和　BRCA2　种系突变妇女预防性切除双侧输卵管卵巢，可以降低乳腺癌的发病危险，推测其原因可能是同时或分别降低了循环中雌激素和孕激素水平。相应地，术后妇女是否应该接受雌激素补充治疗当前仍有争议。讨论其他降低乳腺癌发病危险的策略超出了本综述的范围，例如在高危人群中进行筛选、预防性乳房切除术或预防性化疗。对有卵巢癌高危因素但不愿接受双侧输卵管卵巢预防性切除的妇女，应考虑进行筛查，包括经常性的盆腔检查、血清　CA　125测定和经阴道盆腔超声检查。然而，必须强调的是，这些筛查策略往往漏诊早期卵巢癌，而且在高危人群中进行卵巢癌筛查的有效性仍未得到证实。同样的，对于有一般卵巢癌危险的妇女而言(即没有已知遗传易感性的妇女)，尚没有明确证据表明包括同时或分别测定血清CA125水平和盆腔超声检查在内的常规筛查有益处。目前至少有两项正在进行的随机临床实验对筛查在卵巢癌中的作用进行评估。最后，在突变携带者中使用口服避孕药以降低卵巢癌危险的益处尚不确定。Modan等报道在BRCA1　或　BRCA2种系突变妇女中预防性使用口服避孕药并无益处，而Narod等的早期研究则提示口服避孕药可能获益。