芬太尼透皮贴剂

【别名】多瑞吉,TransdermalFentanyl

【药理作用】 芬太尼属强阿片类药物，为阿片μ受体完全激动剂，止痛效能是吗啡的75～100倍，分子量低(336．5)，脂溶性高，无局部刺激性，这些优点使之适合于透皮给药。本品由透皮缓释给药系统(transdermal therapeuticsystem，TTS)及其芬太尼组成。TS由保护层、粘贴层、背膜、释放膜和药物存储器组成。芬太尼溶于25％乙醇中，透过TTS的特殊微孔释膜渗透人皮肤，在真皮层经毛细血管吸收，芬太尼释放量与TTS的表面积呈正比，即为25mg／cm2此贴剂有4种规格10、20、30和40cm2，提供的释放速度分别为25、50、75和l00μg／h。芬太尼渗透人皮肤，在真皮层经毛细血管吸收，在皮肤无代谢损失，皮肤吸收率为92％～94％，24、48和72小时的吸收率分别为47％、88％和94％。使用本品初次剂量后8～16小时可达血浆峰值水平，有效血药浓度可维持72小时，静注芬太尼的半衰期为6小时，在皮肤中蓄积透皮芬太尼的半衰期为16～21小时，芬太尼主要在肝脏代谢，代谢物为无生物活性的正芬太尼，药物75％由尿液排泄，另约9％的代谢物由粪便排出。芬太尼具有高效、低分子量和高脂溶性的优点，适合于透皮给药，本品是唯一透皮吸收的强效镇痛剂，避开了胃肠道吸收，不含吗啡，压缩在一个含有芬太尼存储器的透明的自身具有粘性的贴膜上，持续将芬太尼释放到血液循环中去，稳定维持72小时以上。贴后12～24小时血浆药物浓度缓慢上升，达最高峰。

【用法及用量】 撕去保护膜，将贴剂贴在干净、干燥、无损及少毛的皮肤上，推荐部位为前胸、后背或上肢，用手掌紧按贴剂约30秒钟，注意贴牢边缘部位，避免使用肥皂、清洗剂清洗欲用贴剂部位皮肤，不要在同一部位连续两次使用贴膜。成人：首剂：对从未使用过强阿片类药物的患者，首剂用25μg／h的贴剂，对耐药的患者应根据前24小时的阿片类药物的需要量来调整剂量。贴剂应该每3天更换一次，病根据镇痛效果调整剂量，如果需用更大的剂量，可以使用多张贴片。多瑞吉剂量可以超过300μg／h，当出现暴发疼痛时，可随时加用即释吗啡。新的贴剂应贴于不同部位。老年人血液浓度可能更高，老人、恶病质或虚弱的患者应密切观察有无中毒征象，必要时适当减量。

【不良反应】 发生率约为吗啡不良反应的1／3，最常见的为恶心(23％)、呕吐(22％)、头晕、嗜睡(17％)、便秘4％)、出汗(14％)、口干(13％)、精神错乱(13％)、虚弱(12％)、厌食(8％)、头晕(7％)及烦躁(6％)。贴皮部位常见的反应是皮肤红斑，去除贴片后迅速消退，偶有发生瘙痒、水肿、丘疹或脓疮。本品和吗啡用药组的恶心、呕吐发生率分别为14．9％和20．3％，便秘发生率分别为15％和34．8％，嗜睡分别为34％和43．5％，本品便秘发生率显著低于吗啡组，明显减少缓泻剂的使用。Donner等报道，皮肤对透皮系统能很好地耐受，给药部位最常见的反应是红斑，去除贴片后迅速消退。瘙痒、水肿、丘疹和脓疮形成仅见于个别病例。一组病例用本品治疗平均66±101天(3～535天)均安全有效。

【禁忌证】 对芬太尼或对该系统粘贴物质过敏的患者禁用，急性疼痛的患者禁用。妊娠期或哺乳期妇女禁用。合并慢性阻塞性肺部疾病，支气管哮喘、呼吸抑制及重症肌无力者禁用。心律不齐、排尿困难、老年患者慎用。药物过量引起呼吸抑制可用纳洛酮解救。

【注意事项】 12岁以下儿童或18岁以下，体重不足50kg的患者避免使用。本品不宜用于需要迅速调整剂量的患者。已经应用阿片类药物治疗，但疼痛相对持续，疼痛发作并不频繁，疼痛强度不会快速升降时，考虑用芬太尼透皮贴剂。用芬太尼贴剂的患者应备有短期速效的刚日或肠外阿片类药物,以缓解疼痛的突然发作。

【规格】 25μg／贴，50μg／贴、750μg／贴、100μg／贴。5贴／每盒。

【贮藏】 25℃下保存，不能冷冻，置于儿童不易取之处。

【生产单位】 西安杨森制药有限公司