透视联合化疗治疗进展期胃癌

导读：随着新的化疗药物不断出现，进展期胃癌治疗的客观疗效得到了一定提高，但患者的生存获益始终改善不明显，中位PFS为4~7个月，中位OS为11~13个月。

    目前推荐的联合化疗方案仍然是以氟脲嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案或在此基础上的三药联合方案。随着分子靶向药物在多个实体瘤研究中进一步证实可延长生存，其在进展期胃癌中的联合应用能否改善生存成为新的研究热点。

国际学术研讨会上，有关专家介绍联合化疗治疗胃癌的情况（资料图）

    Van Cutsem等报告了曲妥珠单抗联合5-FU/卡培他滨+顺铂（CDDP）对比单独化疗治疗HER2阳性进展期胃癌的研究结果（ToGA研究）。两组患者中亚洲人群分别占53%和56%，肠型胃癌分别占76.8%和74.2%，中位OS分别为13.8个月与11.1个月（HR=0.74，P=0.0046）。亚组分析显示，HER2表达IHC++/FISH+或IHC+++患者中位OS分别为16.0个月与11.8个月（HR=0.65）；肠型胃癌是预后良好因素，而弥漫性胃癌是预后不良因素；总RR分别为47.3%与 34.5%（P=0.0017）；两组不良事件无统计学差异，尽管左心室射血分数下降治疗组高于对照组（5.9% vs. 1.1%）（摘要号LBA4509）。

    分析：ToGA研究结果显示，曲妥珠单抗联合化疗比单独化疗显著延长HER2阳性进展期胃癌的总生存期，16个月的中位OS亦是目前关于进展期胃癌化疗获得的最长中位生存时间。同时HER2阳性表达越强烈，治疗效果越佳，如参照乳腺癌治疗指南，将患者人群定义为HER2 FISH+，推测患者的生存获益可能更佳。研究中亚洲患者比例较高，而亚洲患者胃癌类型以肠型为主，肠型胃癌总体预后优于弥漫性胃癌，这可能是导致生存期较长的原因之一。因为西方国家人群以弥漫型胃癌为主，而此类型HER2阳性率仅为6%，所以ToGA研究结果似乎在东方人群中获益更高。不良反应方面，尽管无统计学差异，但曲妥珠单抗的中位治疗时间仅为4.9个月，短于既往乳腺癌研究中的治疗时间，故延长曲妥珠单抗治疗时间可能会出现相关不良反应的增加。

    最局限：S-1/CDDP比较5-FU/CDDP治疗进展期胃癌

    日本是胃癌高发国家，其关于进展期胃癌化疗的总体获益高于西方国家，特别是S-1在日本治疗进展期胃癌获得的成功引起的多个国家的关注。但由于东西方种族的差别，S-1能否在西方胃癌患者中取得相同的结果一直存在争议，但既往关于S-1研究缺乏大样本多中心对照研究结果，故始终未能得出最终结论。

    Ajani等报告S-1治疗进展期胃癌的FLAGS研究未得出优效性结果，CS组（S-1/CDDP）与CF组（5-FU /CDDP）中位OS分别为8.6个月与7.9个月（HR=0.92，P=0.1983），亚组分析中弥漫性胃癌CS组与CF组OS分别为9.0个月与7.1个月（P=0.04）（摘要号4511）。

    研究方案中CS组CDDP剂量低于CF组（75 mg/m2 vs. 100 mg/m2 ），可能对结果产生一定影响，同时CDDP低剂量也可能造成了CS组不良反应相对较低。亚组分析中CS组弥漫型胃癌患者生存获益大于CF组，但由于未进行多因素分析，故结果应慎重分析。研究中两组最终OS均不理想，CF组的结果也与近年来类似研究有很大差距，可能参与研究的患者分期很晚，或研究过程中质量控制较差，此研究结果的发布将使S-1短期内止步于欧美国家胃癌的治疗。但在亚洲还是有很大差别的。目前S-1在多数国家尚未广泛使用，治疗进展期胃癌的临床价值还需要进一步研究证实。