放射治疗或可使乳腺癌干细胞转化为新的诱导乳腺癌干细胞

       众所周知，乳腺癌干细胞是乳腺癌肿瘤复发的唯一来源，而且对放射治疗有抗性，同时对化疗的反应也差强人意。

目前，加州大学洛杉矶分校放射肿瘤学部在加州大学洛杉矶分校的Jonsson综合癌症中心的研究人员，第一次提出放射治疗——尽管每一次治疗可以杀死一半的肿瘤细胞——可以使其他的肿瘤细胞转变成有抗性的乳腺癌干细胞。

该研究第一作者，放射肿瘤学副教授，Jonsson癌症研究中心研究员FrankPajonk博士说，乳癌干细胞的出现会抵消掉其他高效的放射治疗。如果科学家能揭示其机制并从发生开始防止这种转变，放射治疗乳腺癌可以变得更加有效。

“我们发现，这些诱导的乳腺癌干细胞（iBCSC）是辐射诱导相同细胞通路活化产生的，在再生医学中这个细胞通路用来使正常细胞变成多功能干细胞的，”Pajonk说，他同时也是加州大学洛杉矶分校Eli 和 Edythe Broad再生医学中心的一名科学家。“这些乳腺癌细胞在用同样的通路反击辐射治疗。”

这项研究发表在权威期刊《干细胞》的早期网络版上。

这篇研究报告提到：“在放射治疗期间控制有辐射抗性的和新诱导生成的乳癌干细胞可能会最终提高治愈率，同时可以减少目前给乳癌病人使用的总辐射剂量，从而降低急性和长期的副作用。”

一个较大的乳腺癌细胞团里有很少的乳癌干细胞。在这项研究中，Pajonk和他的团队里消除了较小的乳癌干细胞团，辐照剩余的乳腺癌细胞，然后把它们移植到小鼠体内。

Pajonk和他的研究团队用一个独特的成像系统使癌症干细胞形象化，研究者们能够观察到它们在放射治疗后开始形成诱导乳腺癌干细胞的过程。Pajonk说，新生成的诱导乳腺癌干细胞相当类似于肿瘤中没被照射过的乳腺癌干细胞。

研究小组还发现诱导的乳腺癌干细胞比他们起源的没有照射的乳腺癌细胞形成肿瘤的能力提高了30倍。

Pajonk说，研究将克隆演化的竞争模型和乳腺癌的层次组织结合起来，因为它表明，稳定生长的肿瘤仍保留了一小部分的肿瘤干细胞。然而，如果被各种外部压力，包括电离辐射，威胁到他们的数量，乳腺癌细胞产生诱导的乳腺癌干细胞连同幸存的肿瘤干细胞，可能再次促进肿瘤生长。

“这个研究最激动人心的就是它提供给我们一个对辐射和肿瘤细胞之间相互作用的更加复杂的认识，这个认识远远超出了DNA的损伤和细胞凋亡，”Pajonk说。“这项研究可能有使辐射治疗更有效的巨大潜力。”

Pajonk强调，乳腺癌患者不应被告知这项研究发现，他们应该继续接受放疗肿瘤学家建议的的放射治疗。

“辐射是抗击乳腺癌的一个极其强有力的工具，”他说。“如果我们可以揭示导致这种转变的机制，也许我们就能阻止它从而使放射治疗更加有效。”

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