经初潮年龄、绝经年龄影响

　　女性暴露于生殖激素的的时间越长，其罹患乳腺癌的风险越大。如果她的月经初潮年龄早或绝经年龄延迟，或两者同时存在，则她罹患乳腺癌的风险增高。此外，与未生产的女性相比，经产妇罹患乳腺癌的风险降低，这可能是因为在孕期生殖周期中断所致。理解生殖行为和乳腺癌发病之间的相互关系能帮助确定月经周期的累积长度是否会增加乳腺癌发病风险，亦或是暴露在雌激素环境中是否增加乳腺癌发病。这个研究是一个及时的研究，因为与之前的女性相比，21世纪的女性的月经初潮年龄更早，绝经年龄更晚，她们生育的孩子也在减少，成家的时间也更晚。

　　乳腺癌内分泌因素协作组在《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表了他们荟萃分析的结果，主要评估了月经初潮年龄提前和绝经年龄推迟对女性乳腺癌发病风险增加的作用。研究者们在调查了跨越35个国家的117个流行病学研究，共纳入了118964名侵袭性乳腺癌女性和306091名无乳腺癌女性的数据，计算了调整后的相对风险。该研究组确定了生殖周期延长与乳腺癌发病风险增高相关。研究者的新发现是月经初潮年龄的提前比绝经年龄的延后对乳腺癌发病的影响更大。月经初潮年龄每提前一岁，乳腺癌发病的相对风险增加1.05，与之相对，绝经年龄每延迟一岁，乳腺癌发病的相对风险增加1.029。研究者将他们的发现与已知的风险因素相结合，在既往有乳腺癌病史的BRCA1或BRCA2女性中，对侧发生乳腺癌的RR每年为5%。 与之相比，生育年龄的延后对乳腺癌发病风险的影响与绝经年龄的延迟相仿，皆为3.6%。此外，与绝经期延后所造成的生殖周期的延长相比，月经初潮提前所造成的生殖周期延长更容易导致乳腺癌发病率的增加。

　　与绝经年龄延迟相比，月经初潮提前对乳腺癌发病的影响更大，这可能是因为在青春期体内雌激素浓度更高。与月经初潮正常的女性相比，月经初潮提前的女性卵巢雌激素水平更高，所以在乳腺发育的最初阶段她们所处的是一个高雌激素水平的环境，在这个阶段乳腺组织对雌激素的反应也增高。由于存在伦理原因，并没有研究者在人类中评估雌激素对于未发育成熟的乳腺的剂量效应，但是研究者应该在啮齿类动物的研究中确定这一阶段雌激素的变化是否会对乳腺癌的发病产生长期影响。更为复杂的是，月经初潮提早的女性在其整个生殖周期中的雌激素浓度都保持在较高的水平，处于绝境期的女性的血清雌激素浓度可用于预测其月经初潮是否提前。因此，在发育阶段和成人阶段血清雌激素水平会相互作用共同造成乳腺癌发病风险增高。

　　协作组同样观察了月经初潮提早和绝经期延迟对不同类型乳腺癌发病的影响。这方面的研究很重要因为经产情况仅对雌激素受体阳性的肿瘤有意义。研究者们指出与雌激素受体阴性的乳腺癌及导管内癌的患者相比，绝经期延迟对雌激素受体阳性的乳腺癌患者和小叶乳腺癌患者的作用更大。这一发现和既往研究的发现相似，即绝经后应用激素治疗的女性中，雌激素受体阳性的乳腺癌患者发病风险更高。月经初潮提前对小叶内乳腺癌影响更大，但与雌激素受体阳性的乳腺癌发病无特异关系。与导管内乳腺癌相比，生产次数与小叶内乳腺癌的发生关系更密切，这是因为小叶内乳腺癌生长缓慢并且通常是雌激素受体阳性和孕激素受体阳性。研究者所作出的假设是月经初潮年龄和绝经年龄对乳腺癌发病的影响不仅在于暴露于生殖周期的时间延长，也存在另一种独特机制的作用，所以在研究中研究者们观察到月经年龄提前对雌激素受体阳性的肿瘤和雌激素受体阴性的肿瘤所造成的影响是相似的，这也从另一方面佐证了研究者们的假设。

　　鉴于月经初潮年龄和绝经年龄对乳腺癌发生风险存在影响，研究者们需要进一步寻找发生机制。研究者应该应该确定雌激素在介导乳腺癌发病风险中的作用以及确定月经初潮提早者和绝经延后者乳腺组织的变化情况。