氯氧喹三期临床试验详述

　　肿瘤(鼻咽癌)患者8例，口服氯氧喹1500mg的药-时曲线分析，符合一级吸收、二室开放模型。其药代动力学特点为：在胃肠吸收较快，1.6小时血药达峰值，峰浓度为37.7μg/ml;分布较快，t1/2 α为1.91小时，t1/2β为16.93小时。

　　Ⅰ期临床实验：

　　该药主要成份重楼(七叶一枝花主要含甾体皂甙(蚤休甙)研究发现：以本品3.1mg/ml浓度对小鼠艾氏腹水瘤及鼠肝癌细胞具有抑制作用,水煎剂腹腔注射对小鼠肉瘤的抑制率为40~50%，对RNA癌病毒逆转录酶均有抑制作用。临床多用于热毒雍滞的恶性淋巴瘤、肺癌、鼻咽癌、脑肿瘤及消化系统肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌等.给小鼠灌服广豆根浸剂60g/kg,用药16~21天,对接种的子宫颈癌有明显抑制作用，所含的三叶豆檀甙,对肉瘤-180的抑制率也达25%以上。从广豆根中分离出来的苦参碱和氧化苦参碱,不但对肉瘤-180移植小鼠有延缓死亡的效果,而且对大鼠的实体型和腹水型吉田肉瘤以及对腹水肝癌的大鼠有明显延长死亡作用。平均60%没有死亡而被治愈,在治愈的大鼠血清中发现有抗肿瘤抗体。临床主要用于食管癌、咽喉癌、膀胱癌、白血病、乳腺癌、大肠癌等。

　　Ⅱ期临床试验：

　　按Ⅰ期临床试验推荐的给药方案(每次400mg,3次/日，疗程4-6周)进行Ⅱ期临床试验(相当于现Ⅱ、Ⅲ期临床试验)。对232例乳腺癌、96例原发性肝癌及82例肺癌共410例的有效率(CR+PR)分别为40.1、39.6、及30.5%，显著高于各自对照组的有效率(P<0.05或0.01=。证实氯氧喹的临床抗癌活性。疗效出现于药后2-4周。试验组全部病例均能很好耐受，410例中35例(8.4%)胃部不适，3 例(0.7%)恶心，余未见其他不良反应;血、尿常规及肝、肾功能化验检查均无异常。且在取得疗效的同时，能改善病人生活质量。证明氯氧喹的给药方案是安全有效的。

　　氯氧喹胶囊治疗非小细胞肺癌补充Ⅲ期临床验证总结报告

　　国家药品监督管理局药品审评中心委托北京协和医院牵头，与天津市肿瘤医院、吉林大学(第二医院、第三医院)组成协作组，验证氯氧喹胶囊对非小细胞肺癌(NSCLC)疗效、不良反应及生活质量的影响。对 NSCLC 近期疗效比较结果表明，氯氧喹单体治疗晚期、复发性或老年性NSCLC病人与常规的联合化疗方案(CAP方案或 CE方案)有相似的疗效，试验组为14%，对照组为16%。可使老年及晚期病人在治疗上受益，如延长病人生存期(中位生存11个月)及疾病稳定期(中位9.32±6.16月)，一年存活率达42%,并维持较好的生活质量，毒副反应低，安全性及耐受性好，用药方便。

　　氯氧喹胶囊治疗乳腺癌补充Ⅲ期临床验证总结

　　药临床试验结果证明，该药对非小细胞肺癌和乳腺癌的疗效确切，基本无毒副作用，并可以大大改善癌症患者的生活质量和生命质量，延长患者生存期， 口服用药方便，用于早、中、晚期、老年及对放、化疗不能耐爱的癌症患者。

　　毒理试验

　　犬和猕猴 3 个月的重复给药试验中，剂量(按体表面积折算)分别达人体临床用量的3.7和5.4倍时，部分犬肝细胞出现轻度肿胀、脂肪和水样变性，猕猴出现血清丙氨酸氨基转移酶水平升高，肝细胞浊肿和水样变性。

　　生殖毒性：小鼠一般生殖毒性试验、大鼠致畸敏感期试验和围产期试验中，氯氧喹剂量(按体表面积折算)分别为人体临床用量的1.1 、2.7和3.2倍，未见明显与药物相关的生殖毒性反应。此外雄性小鼠给予人体临床用量2.2倍的氯氧喹，精子畸形率未见明显升高。

　　遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、啮齿类动物显性致死试验和微核试验结果均为阴性。

　　康复病例： 李某某 女 47岁 病历号：09758

　　患者于2006年初感到身体不适，乳房触摸有肿块，并有针刺感，3月经北京肿瘤医院检查为乳腺癌，并于当月进行手术，术后进行放疗，由于白细胞急剧下降，身体反应过于强烈，被迫停止治疗;4月经检查发现肿瘤复发3.5*1.9cm，并且肺部发生转移，由于身体过渡虚弱，无法进行手术治疗，于是抱着试一试的心理服用了安体舒胶囊，一个疗程后病情明显改观，小腹包块逐渐缩小，饮食如常，服药两个疗程后包块基本消失，作脱落细胞检查，未发现癌细胞，现仍健在。