术前口服去氧氟尿苷对胃肠道恶性肿瘤的影响

　　恶性肿瘤作为一种全身性疾病在机体内持续存在、生长和发展。因此合理的肿瘤治疗应为一连续的过程。建立完善术前化疗-手术-术后辅助化疗正是为了符合这一要求。然而，目前临床上对肿瘤多采用手术-术后辅助化疗，对术前化疗尚缺乏足够的认识。

　　通过观察术前口服去氧氟尿苷(5′-deoxy-5-fluorouridine，5′-DFUR)治疗胃肠道恶性肿瘤的不同时间，对肿瘤凋亡、增殖、侵袭转移和患者恶病质等方面的影响，分析它们的变化规律，以期探明术前口服5′-DFUR治疗胃肠道恶性肿瘤的适宜时间，为术前化疗-手术-术后辅助化疗治疗模式的建立提供理论依据。

　　采用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)、免疫电镜(immunoelectronmicroscopy)、蛋白免疫印迹(westernblot)和逆转录-聚合酶链式反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT-PCR)等方法检测胃肠道恶性肿瘤患者术前化疗3d(27例)、1周(22例)、2周(15例)和2月(9例)后肿瘤组织中凋亡指标钙蛋白酶(calpain)，bax，bcl-2;增殖、侵袭转移指标增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)、一氧化氮(nitricoxide,NO);耐药指标P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)和患者癌性恶病质(cancercachexia，CC)指标肿重庆医科大学博十生论文瘤坏死因子咀(tumornecrosisfactor咀，TNF咐)等水平的变化。

　　1.在电镜下，术前化疗3d可见与细胞功能有关的结构性改变。化疗1周肿瘤细胞出现不可逆的、致死性改变，这种改变在化疗2周时较常见;但在光镜下肿瘤细胞形态正常，仅化疗2月组可见肿瘤间质纤维结缔组织增多。

　　2.化疗3d，肿瘤组织中喷陡核昔磷酸化酶(pyrlmldlnenucleosidephosphorylase，Py呷ase)mMA与蛋白的表达水平已明显降低，2周时最为明显，而化疗2月与2周相比其含量无明显差别，PyNPasemRNA与蛋白表达水平间比较r=0.92;尸<0*00;免疫电镜和westernblot均显示，月瘤组织中的calpain水平在化疗3d左右已明显增加，化疗2周达到高峰，化疗2月与2周间无显著差别。二者间的结果比较r二0.86F<0刀00;化疗后肿瘤组织中baxmRNA和蛋白的表达水平明显升高，3d左右已较明显，2周达到高峰，2月组未出现进一步改变。baxInLRNA和蛋白的表达水平比较r=o.89;尸<0刀00。hcf上mRNRNA和其蛋白的表达水平与bax恰好相反，其

　　3.月瘤组织中P**A的含量化疗3d已明显减少，化疗2周左右减少最为明显，化疗2月与2周间无明显差别;MVD同样在化疗3d左右就明显减少，而且2月后仍有明显变化。它与P州ase标记乡数间(Py地aselabelingindex，P州ase*涧比较r=o.m;尸1刀00;化疗1周左右肿瘤组织中*O水平才明3重庆医科大学博十生论文显降低，2月后仍有明显改变。

　　4.肿瘤组织中P唱pmRNA和蛋白的表达水平随化疗时间延长呈进行性增高，h者间比较r=0.73;p<0.000。而且其变化趋势与PyNPase十反。

　　5.化疗3d左右，月瘤组织中TNFamRNA和蛋白的表达水平就明显降低，2周左右最为明显，化疗2月与2周间无明显差别。肿瘤组织中’v’ii咐mRNA0和蛋白的表达水平间比较，0.82;尸刃刀001。患者的白细胞(WB)、血J板(PLT计数禾白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)含量化疗前后无明显差异。

　　结论：

　　1.术前口服5’*FUR对胃肠道恶性肿瘤有肯定疗效。

　　2.术前日服5’0FU’R能诱导胃肠道恶性肿瘤细胞凋亡，此过程不但与bax，bclZ有关，还可能与calPain有关。

　　3.5’0FUR能降低胃肠道恶性肿瘤的恶性程度，此时PyNPase亦是一个反应疗效的指标，但NO不应作为早期指标。

　　4.胃肠道恶性肿瘤的耐药性随化疗时间延长而增加，此时PyNPase是一个有价值的的指标。

　　5.术前日服5’-DFUR能改善胃肠道恶性肿瘤患者的CC，但此时患者的WBC，PLT计数和ALB，Hb含量不应作为早期疗效指标。

　　6.术前门服5’0FUR治疗胃肠道恶性肿瘤以2周左右为宜。