NEJM：Vemurafenib有效延长BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的生存期

           大约50%的黑色素瘤患者存在丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶BRAF V600位点的突变。在1期临床实验中口服BRAF抑制剂vemurafenib (PLX4032)对BRAF V600位点存在突变的黑色素瘤患者表现出良好的抑瘤效应，并在3期临床实验中延长了患者的总体生存期。美国Vanderbilt大学医学中心Jeffrey A. Sosman等人设计了一项多通道2期临床实验，探索已经治疗的BRAF V600位点突变的黑色素瘤患者对vemurafenib药物的总体应答率（治疗后患者肿瘤的应答率），应答持续时间和总体存活期。实验首要终结数据为经复核委员会独立确定的总体应答率；次要终点数据为总体存活期。

实验共纳入132例患者，中位随访期为12.9个月（均值，0.6—20.1）。确证的总体应答率为53%（95%置信区间[CI], 44 to 62; 6%，完全应答率为6%，部分应答率为47%），中位应答持续时间为6.7个月(95% CI, 5.6 to 8.6)，中位疾病无恶化生存期为6.8月(95% CI, 5.6 to 8.1)。仅仅在14%的患者中观察到主要参考结果的改善。若干患者口服vemurafenib后应答持续时间超过6个月。中位总体生存期为15.9个月 (95% CI, 11.6 to 18.3)。最常见的不良反应为1至2度关节痛，皮疹，对光敏感，易疲劳，脱发。26%的患者诊断出皮肤鳞状细胞癌（大多数角化棘皮瘤类型）。

由此他们得出结论，Vemurafenib诱导超过半数已经治疗的BRAF V600突变的黑色素瘤患者出现临床应答反应。在长期随访中，中位总体生存期约为16个月。

转移期肿瘤对Vemurafenib的应答