医生，乳腺癌HER2/neu-阳性有哪些药可以用？
导读： 通常，转移性疾病的治疗是姑息治疗。治疗目标包括延长生命和提高生活质量。尽管据一些研究报道中位生存期为18-24个月，但生存期因压型
通常，转移性疾病的治疗是姑息治疗。治疗目标包括延长生命和提高生活质量。尽管据一些研究报道中位生存期为18-24个月，但生存期因压型而异。在人类表皮生长因子2（HER2）阳性和激素受体阳性转移性乳腺癌患者中观察到的中位结果最长，而在三阴性转移性乳腺癌患者中观察到的结果较差。
在选择治疗方案的时候，应尽可能获取转移性疾病的细胞学或组织学记录，并检测雌激素受体（ER）、孕激素受体和HER2状态。对于HER2/neu-阳性乳腺癌患者而言，临床上现有以下几种治疗方案可选。
自1990年代以来，一直在使用针对 HER2 通路的抗体疗法，并彻底改变了 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗。几种 HER2 靶向药物（例如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、ado-trastuzumab emtansine、拉帕替尼）已被批准用于治疗这种疾病。
1.单克隆抗体治疗
①曲妥珠单抗
大约 20% 至 25% 的乳腺癌患者的肿瘤过度表达 HER2/neu。曲妥珠单抗是一种与 HER2/neu 受体结合的人源化单克隆抗体。在先前接受过细胞毒性化疗的肿瘤过度表达HER2/neu的患者中，曲妥珠单抗作为单药给药的反应率为 21%。
②帕妥珠单抗
帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，与曲妥珠单抗相比，它与 HER2 胞外域的不同表位结合。帕妥珠单抗与 HER2 的结合阻止了与其他配体激活的 HER 受体（最显着的是 HER3）的二聚化。
③Ado-trastuzumab emtansine
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体药物偶联物，结合了曲妥珠单抗的 HER2 靶向抗肿瘤特性和微管抑制剂 DM1 的细胞毒活性。T-DM1 允许将特定的细胞内药物递送至 HER2 过表达细胞，从而可能提高治疗指数并最大限度地减少正常组织的暴露。
2.曲妥珠单抗重组（Trastuzumab Deruxtecan）
曲妥珠单抗重组（Trastuzumab Deruxtecan）是一种抗体药物偶联物，将曲妥珠单抗与拓扑异构酶抑制剂相结合。一项 I 期研究证明了接受该药物偶联物的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的抗肿瘤活性。
3.酪氨酸激酶抑制剂治疗
目前有三种 FDA 批准的酪氨酸激酶抑制剂用于转移性 HER2 阳性乳腺癌。
①图卡替尼（Tucatinib ）
图卡替尼（Tucatinib ）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对 HER2 的激酶结构域具有高度选择性，可最低限度地抑制表皮生长因子受体。当图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，在预处理患者中进行的 Ib 期试验证明了其活性。
②来那替尼
来那替尼是一种不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂（HER1、HER2 和 HER4），与卡培他滨联合用于治疗接受过两次或两次以上抗 HER2 治疗后的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。
③拉帕替尼
拉帕替尼是 HER2/neu 和表皮生长因子受体的口服酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼加卡培他滨在曲妥珠单抗治疗后进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中显示出活性。
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