溶瘤腺病毒疗法有望用于胆囊癌的治疗
导读:溶瘤腺病毒疗法有望用于胆囊癌的治疗
土耳其伊斯坦布尔大学医学院的Tekant Y博士及其同事为了改进用于治疗胆囊癌的条件复制性腺病毒(CRAds),通过修饰纤维节区以增强其感染性,并通过合并肿瘤特异性启动子(T)以增强其特异性。
研究人员在体外研究了2个胆囊癌细胞系(NOZ和OCUG-1)中8个T在启动子控制复制方面的效果。他们应用两种不同的纤维修饰方法分析感染性的增强:精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)合并入HI环(RGD修饰法)和应用血清型5纤维干和血清型3纤维节构建嵌合体(53纤维修饰法)。在体外应用感染性分析和细胞毒性测定进行比较,随后在体内检测肿瘤抑制效果。
研究结果显示,在2个细胞系所分析的T中,环氧化酶-2(COX-2)、肝素结合细胞因子(Midkine)和血管内皮生长因子启动子效力最强。与未修饰和RGD修饰载体相比,纤维嵌合体(Ad53Luc1)可使Ad感染性显著增强。COX-2 CRAds在体外胆囊癌细胞中显示出选择性杀细胞效应。与非复制性和RGD修饰CRAd载体相比,基于COX-2启动子的Ad53 CRAds在体内的肿瘤抑制效果显著增强。
研究人员总结说,“该研究证实53纤维修饰、COX-2启动子驱动的CRAds可作为一种用于胆囊癌治疗的新型载体”。
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