肺癌的病因有哪些

    肺癌的早期诊断是提高治疗效果的有效途径，影像学和痰液脱落细胞学的进展，对肺癌的早期诊断提供了有利条件。

    肺癌的治疗效果在近十年中没有显著的提高，总的治愈率为10%左右。其中主要原因是肺癌生物学特性十分复杂，恶性程度高，80%的肺癌患者在确诊时已属晚期。肺癌的治疗应是手术、放疗、化疗、免疫及中药等多学科综合治疗。

    病因学

    肺癌的病因复杂，迄今尚不能确定某一致癌因子，一般认为可能与下列因素有关：

    1．吸烟：肺癌与吸烟、特别与吸纸烟的关系比较密切。约有3/4的肺癌是吸烟引起的。吸纸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高10倍－13倍。
    2．物理化学致癌因子：目前比较公认为可致癌的因子有无机砷、石棉、铬、镍、煤体育体焦油、烟炱和煤的其他燃烧物以及二氯甲醚和氯甲甲醚等。
    3． 大气污染。
    4． 肺癌的发生、演变以及恶性程度与某些癌基因的活化及抗癌的基因的丢失有密切关系。
    5． 慢性肺疾患：肺结核、慢性支气管炎。

    肺癌病人大多数是男性，男女之比约为4～8∶1。病人年龄多在40岁以上。少数病人发病年龄在40岁以下，支气管腺瘤病例有时发病年龄可以更小一些。肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小，是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有密切关系（见左图）。肺癌病例约95%呈现临床症状，但比较轻微，且不典型易被病人和临床医师所忽视。少数病例特别是周围型肺癌在早期可不呈现任何症状，仅在进行肺部X线检查时才被发现。晚期肺癌临床表现多种多样，易与其它疾病相混淆。

    早期肺癌最常见的症状是癌肿在支气管粘膜下生长引起的刺激性咳嗽，大多为干咳或有少量白色泡沫痰，易被误认为伤风感冒。有吸烟习惯的病人又常有轻微咳嗽，常被忽视，直到咳嗽持续不愈，方才就医检查。另一个常见的早期呼吸道症状是血痰，通常为痰中带血点、血丝，偶或断续地少量咯血；大量咯血仅见于少数支气管腺瘤病例。癌肿长大造成较大的支气管不同程度的阻塞时，则可呈现胸闷、哮鸣、气促等症状。支气管阻塞并发肺部炎症或巨大癌肿中央部分坏死形成癌性空洞的病例则有发热、痰量增多和粘液脓性痰等症状。轻度胸痛在早期肺癌病例中也相当多见，大多数呈不规则的钝痛，由壁层胸膜和胸壁炎症所引起；持续而剧烈的胸痛则往往提示癌肿已直接蔓延侵入胸膜和胸壁组织，癌病已进入晚期。肺癌从肺部侵及胸内其他组织器官者，可出现下列症状：

    （１）压迫或侵犯膈神经引起同侧膈肌麻痹，膈肌位置升高，运动消失或出现反常运动，即吸气时膈肌上升，呼气时下降。
    （２）压迫或侵犯喉返神经，引起声带麻痹，声音嘶哑。
    （３）压迫或侵及上腔静脉，产生上腔静脉综合征，呈现面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张，皮下组织水肿，上肢静脉压升高。
    （４）癌肿侵入胸膜可引致胸膜腔积液，往往为血性。从胸水沉淀中可能找到癌细胞。大量积液可引致气急和纵隔移位。
    （５）癌肿侵犯心包，可引起心包积液，积液量多者可呈现心包压塞症状。
    （６）癌肿或纵隔淋巴结转移可压迫食管引起吞咽困难。
    （７）上叶尖部肺癌亦称肺上沟癌肿或Pancost肿癌，生长在此处的肿瘤压迫或侵犯位于胸廓上口的器官组织，如第１肋骨，上胸椎，锁骨下动、静脉，臂丛神经、颈交感神经节等，产生肩、背持续加重的剧烈疼痛，并扩展到上臂和前臂的尺侧。上肢静脉怒张水肿，上肢感觉异常，运动功能障碍，手部肌肉萎缩，同侧上眼睑下垂，瞳孔缩小，眼球内陷，面部无汗等颈交感神经综合征。
    （８）晚期肺癌病例，由于原发和转移病灶引起的疼痛和炎症感染，引致食欲减退、呼吸短促、精神不振、体质消耗等，可呈现消瘦和恶病质。

    一部分肺癌病例常见的是未分化小细胞癌和腺癌，临床上首先出现由远处转移病灶引起的症状。肺癌发生脑、脊髓转移可出现头痛、呕吐、眩晕、抽搐、神智失常、嗜睡、失明、语言功能障碍、偏瘫等中枢神经系统症状。癌肿转移到骨骼常引致局部剧烈疼痛和压痛，并可发生病理性骨折。肝脏广泛转移者可呈现食欲减退、上腹胀痛、肝肿大、腹水和黄疸。有的病例因颈部淋巴结转移，呈现肿块或转移性皮下结节才就医检查发现肺癌。

    肾上腺转移可呈现Ａｄdisoｎ病，血浆皮质醇减少或消失，临床上呈现乏力易倦，食欲减退、恶心呕吐、腹泻、皮肤色素增加、腋毛脱落、低血压等症状。少数肺癌病例由于癌肿产生的内分泌物质及其它尚未了解的原因，可在临床上呈现多种非转移性的全身症状，亦称为副癌综合征。这些症状有时在胸部Ｘ线检查发现异常之前即已出现，经外科治疗切除肺癌后可以消失。内分泌和代谢异常引起的非转移性全身症状，多见于未分化小细胞癌和支气管类癌病例，由于癌肿产生的内分泌物质所引致，切除癌肿后这些症状多可消失或缓解。分泌异位促肾上腺皮质样激素的肺部癌肿，常为未分化小细胞癌，可引起Cushing综合征。血浆促肾上腺皮质激素和尿17-羟皮质类固醇增高，抗利尿激素分泌过多，可引致血钠增高、血氯降低，临床上出现体内水分增多、食欲不振、恶心、呕吐和乏力、意识障碍、昏迷等症状。

    未分化小细胞癌和支气管类癌的神经分泌颗粒能分泌5-羟色胺、儿茶酚胺、羟色氨酸、缓激肽等血管活性物质，引起面部阵发性皮肤潮红或水肿、肠蠕动增强、腹泻、恶心、呕吐、哮鸣、皮肤瘙痒、感觉异常、心率加速、血压降低等症状。少数鳞状上皮细胞癌可分泌异位甲状旁腺样激素引起甲状旁腺机能亢进、血钙升高、血磷酸盐升高、尿钙增多。临床上呈现乏力、易倦、食欲减退、恶心、呕吐、烦渴、多尿、体重减轻、嗜睡、精神紊乱等症状。未分化大细胞癌可分泌异位促性腺激素，引致男性病人乳腺女性化，常伴有肺原性肥大性骨关节痛和杵状指（趾）。鳞状上皮细胞癌可分泌异位类似胰岛素样物质，产生低血糖。

    肺源性肥大性骨关节病：肺癌病人呈现肥大性骨关节病者可达10%左右，临床表现为杵状指（趾）、大关节肿痛。Ｘ线检查可显示骨衣增生增厚。骨关节临床表现一般出现较早，有时是促使病人就医的第一个症状。较常见于鳞状上皮细胞癌、腺癌或大细胞癌，而未分化小细胞癌则较少见。发病原因尚不了解，可能与内分泌和神经调节机制失常有关。

    神经肌肉病变症状：

    神经肌肉症状在各种副癌综合征中最为常见，可高达15%。其中约有半数病例为小细胞未分化癌，发病原因尚不明确。临床表现有精神失常、神志抑郁或痴呆。小脑退化变性者则呈现共济失调，步履困难。感觉神经受累则出现周围神经感觉异常、腱反射消失、失聪。运动神经受累则呈现肢体近端肌群无力，进行性肌炎和肌肉萎缩等。这些临床表现常在肺癌的早期就出现，有时在肺癌得到明确诊断之前１年即已呈现。

    其它表现

    肺癌病例可呈现黑色棘皮症、硬皮症及其它皮肤病变。心血管系统可呈现迁移性血栓静脉炎、非细菌性心内膜炎和动脉栓塞。肺癌病例也常呈现贫血、白细胞增多、血小板减少性紫癜及红细胞增多等。

    体征：支气管肺癌在早期没有特殊的体征。癌肿长大引起支气管阻塞后可呈现相应的征象。癌病侵及胸部肺外组织者，可有胸膜腔积液、心包腔积液、膈肌升高、胸壁压痛点、上腔静脉受压迫、声带麻痹等体征。胸外远处转移可涉及身体各个部位，呈现的体征也多种各样。因此对肺癌病人进行体格检查时要全面细致，特别应注意颈部有无肿大淋巴结，肝是否肿大等常见的转移病灶。