FDA允许用阿柏西普治疗转移性的结直肠癌

　　2012年8月3日，FDA批准阿柏西普(Zaltrap，Regeneron/赛诺菲)治疗转移性结直肠癌。该适应症是联合传统的FOLFIRI方案(伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)二线治疗已使用含奥沙利铂方案疾病出现进展的病人。相同的适应症等待着欧洲和其他国家的批准。

　　该适应症的批准是基于3期VELOUR(阿柏西普vs安慰剂治疗奥沙利铂方案失败的转移性结直肠癌病人)试验的结果。在1226名病人中，阿柏西普添加到FOLFIRI方案中可显著改善总生存期和无进展生存期。

　　阿柏西普是一种血管生成抑制剂，一种重组人融合蛋白，与循环VEGF紧密结合，使其不能与细胞表面受体相互作用。它一直VEGF的A型和B型以及胎盘生长因子，比目前可用的抗血管生成药物如贝伐珠单抗有更广泛的作用机制。

　　阿柏西普作为Eylea(Regeneron公司联合拜耳公司)被用于眼科疾病，去年被FDA批准治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)。此外，阿柏西普治疗前列腺癌也在研究中，但是Regeneron公司最近声明，在VENICE的3期研究中，对于总生存期没有改善。在这项研究中，阿柏西普添加到多西他赛和泼尼松一线治疗转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者。

　　改善结直肠癌的生存

　　VELOUR临床试验的结果首次公布是在2011年的世界胃肠肿瘤大会上。阿柏西普的添加使反应率翻倍，从10%上升到20%。无进展生存期提高了2~3个月，最重要的是，总生存期从12.0个月上升到13.5个月。FDA发布的新闻稿中又增加了临床试验的细节：FOLFIRI方案单独治疗中位无进展生存期为4.7个月，添加阿柏西普上升到了6.9个月。

　　FDA指出，该药物带有黑框警告，因为具有严重或致命性的出血风险，包括消化道出血，还具有导致消化道穿孔的危险，此外，该药物还影响伤口愈合。

　　接受阿柏西普联合FOLFIRI方案的病人中，最常见的不良反应为中性粒细胞减少，腹泻，口腔溃疡，疲劳，高血压，蛋白尿，体重减轻，食欲减退，腹痛，头痛。