Lancet Oncol

导读：据8月16日在线发表于Lancet Oncology的一项跨国研究，孕期进行乳腺癌治疗并不增加胎儿和母亲的风险。

　　“本次研究结果强调，化疗的孕妇首先要保证胎儿足月，”Sibylle Loibl博士说，“新生儿的患病率和死亡率都直接和生产时胎龄长短直接相关。对于没有医学指征而早早决定结束妊娠的现状来说，这个信息具有重要的临床意义。我们的研究建议：孕期对于乳腺癌的治疗是可行的，不需要终止妊娠或者选择一种姑息性的治疗。”和那些孕期接受治疗的女性相比，将治疗延迟至产后的女性其健康状况并没有因此变得更加糟糕。两组之间，无病存活期或者总的生存期没有显著差异。

　　问题悬而未决，尚需更多数据

　　评论认为，本次研究显示蒽环类化疗药物在孕中晚期是可行的，但孕期是否可以选择细胞毒药物尚不明确。Olivier Mir博士和Paul Berveiller,博士撰写了这篇评论，专门介绍了药物的选择，药物剂量和计量强度。

　　Olivier Mir博士和Paul Berveiller,博士都来自法国巴黎的Cochin教学医院。他们指出，之前的研究确定了表阿霉素和阿霉素的安全性，但对于紫杉醇还知之甚少。对于孕期化疗药物剂量的计算还不清楚，他们写道：“表面上看，在这个人群中，已发表的数据并不支持依照体表面积计算的剂量。”Mir 和 Berveiller博士提醒道，还不清楚应该用实际体重还是孕前体重计算体表面积。

　　另一个观点认为，孕期生理变化大大影响药物的分布。白蛋白和药物分布及清除在孕中晚期均有变化。“最后，几乎没有研究评估孕期化疗的远期效果，”Mir 和 Berveiller博士说，“需要进一步的研究来确定本次研究中胎儿的风险。”

　　需要终止妊娠的恶性肿瘤

　　由于孕期乳腺癌罕见(发病率从0.02%到0.10%)，对患者和医生有指导治疗作用的研究很少。然而，有两项研究认为妇科肿瘤或乳腺肿瘤对怀孕并无有害影响，只要条件允许，就应该继续妊娠。另外，好的预后或者成功的治疗依赖于患者个体，在保护好胎儿的同时完全可以为母亲提供规范的治疗。

　　另一些研究认为，血液系统的恶性肿瘤大多让人左右为难。这些恶性肿瘤使胎儿和母亲面临危险，为了充分治疗，常常在早期阶段建议终止妊娠。治疗很大程度取决于恶性肿瘤的类型和特征。在一些病例中，比如惰性淋巴瘤，可以延迟治疗，对母亲并无危害。

　　“但是，急性淋巴瘤是一种威胁到生命的恶性疾病，应该立即治疗。”以色列北部海法(Haifa)的瑞本(Rambam)健康保健学校的血液和骨髓移植系系主任Benjamin Brenner博士，同时是血液系统恶性肿瘤研究的作者之一，他曾经告诉Medscape医疗新闻，“因此，需要早期终止妊娠来配合最迫切和最恰当的化疗。”

　　观察性研究中的一些相关风险

　　Loibl博士和他的同事从欧洲七个国家招募了孕期患乳腺癌的患者。从2003年4月至2011年，一共招募了447名患者，其中413名患者诊断为早期乳腺癌。诊断为乳腺癌时患者的年龄中位数是33岁(年龄范围为22到51岁)，胎龄中位数是24周(胎龄范围是5到40周)。评价最终标准为产后四周新生儿健康。

　　在这个队列里，197名患者(48%)在孕期接受了化疗，疗程的中位数是4。178名患者接受了蒽环霉素的治疗;15名患者既往胡搜了环磷酰胺、氨甲喋呤和氟尿嘧啶;14名患者接受了细胞毒药物。

　　校正了孕龄后，研究者发现，孩子的出生体重受其在子宫里暴露于化疗药物的影响(p=0.018)，但是，不受化疗药物数量的影响(p=0.71)。在孕37周之前接受化疗药物治疗和没有接受化疗药物的母亲在早产方面没有统计学差异。

　　386名婴儿中，40(10%)名有副作用、畸形或新生儿并发症。这些现象在早产儿中更加常见(孕37周之前生产的婴儿称为早产儿)。和那些没有暴露于化疗药物的孩子相比，有暴露史的孩子其不良影响更常见。413名在孕28周之前患乳腺癌的女性中，6%的女性将化疗推迟至生产以后。

　　对于诊断为早期乳腺癌的女性来说，无病生存期中值是76.3个月;总体生存期中值没有延长。接受治疗的女性中其无病生存期中值是70个月(95%的可信区间为62.1到105.5)，推迟治疗的女性无病生存期中值为94.4个月(95%的可信区间为64.4到?)，校正危险比为1.13,95%的可信区间为0.76到1.69。

　　孕期接受治疗的女性中五年无病生存占61.1%，而推迟治疗的女性中五年无病生存率为64.4%。五年总生存率分别为77.0%和82.4%。分析65名女性的产后并发症和系统治疗的数据发现19%有副作用。这些现象在孕期接受化疗的女性中比没有接受化疗的女性更加普遍。

　　另外，早产的症状(包括过早发动宫缩和胎膜早破)在孕期接受化疗的女性中非常常见(14VS3，P = .012)。