肝癌治疗和诊断出现潜力靶

　　来自香港大学的关新元(Xin-Yuan Guan)教授和新加坡国立大学的Daniel G Tenen教授为这篇论文的共同通讯作者。关新元教授主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。在国际杂志上共发表学术论文160多篇，被引用超过6000次。

　　肝细胞癌(HCC)是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌具有起病隐匿，潜伏期长，高度恶性，进展快，侵袭性，易转移，预后差等特点。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。因此深入了解肝病发病及病程机制，对于开发潜在的治疗策略具有重要的意义。

　　RNA编辑(RNA editing)泛指真核细胞中对RNA分子在转录后进行再加工和修饰的过程，能够使基因编码的遗传信息在RNA水平上进一步产生多样性与可塑性。RNA腺苷脱氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA) 家族的RNA编辑酶ADAR1和ADAR2，能识别特定RNA底物分子中的腺苷(A)并催化其水解脱氨成为肌苷(I)，从而产生新的遗传密码，是蛋白质分子多样性发生的重要机制。研究发现，哺乳动物体内已知的几种A至I RNA编辑底物均编码具有重要功能的蛋白质，其编辑变化可引发相应疾病，提示A至I RNA编辑缺陷可能与多种疾病的发生相关。

　　在这篇文章中，研究人员通过转录组测序，发现肝癌样本中的AZIN1的AI RNA编辑增高。AZIN1转录物的AI编辑受到ADAR1的特异调控，导致AZIN1 第367位残基发生丝氨酸-甘氨酸置换， 预计引起了构象改变，从而诱导了AZIN1从细胞质向细胞核易位。研究结果表明AZIN1 RNA编辑赋予了功能表型，导致肿瘤启动潜能增大及更具侵袭性的行为。相比于野生型AZIN1，编辑形式的AZIN1蛋白对于抗酶蛋白具有更强的亲和力。通过抵消抗酶蛋白介导的鸟氨酸脱羧酶(ODC)和cyclin D1 (CCND1)降解，编辑形式的AZIN1促进了细胞增殖。

　　这些研究结果表明AZIN1的AI RNA编辑有可能是人类癌症，尤其是肝癌发病的一个潜在驱动因子，从而为肝癌的治疗或诊断提供了一个有潜力的新靶点。