肉瘤的靶向治疗

导读：PALETTE试验，是一项Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验，进一步探讨帕唑帕尼在非GIST的STS治疗情况。

　　一、帕唑帕尼

　　是一种口服的多靶点的小分子受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，为FDA批准的首个治疗晚期STS(非脂肪肉瘤)的靶向药物。 帕唑帕尼是 VEGFR-1,2,3、PDGFR-α,β、FGFR-1,3、细胞因子受体( Kit)、白介素-2受体诱导T细胞激酶( Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶( Lck)和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶( c-Fms)的酪氨酸激酶抑制剂。

　　EORTC 报道的一项Ⅱ期临床试验，针对进展期STS 包括 4 个亚组：LS、LMS、SS和其他组。其中9例达到PR，LMS、SS和其他类型组的3个月PFS分别为44%、49%和 39%。LMS组和SS组的OS分别为11.8和10.3个月。

　　PALETTE试验，是一项Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验，进一步探讨帕唑帕尼在非GIST的STS治疗情况。研究纳入372例患者，按照2：1比例随机进入治疗组和对照组，包括20余种亚型的肉瘤。结果发现，治疗组的PFS较对照组(4.6个月vs.1.6个月，P<0.0001)延长3个月，治疗组的OS较对照组(12.5个月vs.10.7个月，P<0.0001)延长1.8个月。治疗组中PR为6%、SD为67%，中位OS为11.7月。FDA于2012年4月26日批准，培唑帕尼用于既往化疗失败、除脂肪肉瘤和胃肠道间质瘤以外的晚期STS。

　　二、Olaratumab

　　是人源 IgG1单克隆抗体，对PDGFR-α有较高的靶向亲和力。Tap等开展的一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究，评估olaratumab联合阿霉素治疗晚期软组织肉瘤患者的疗效。

　　Ⅱ期患者133例，随机分配入 olaratumab+阿霉素组66例，阿霉素组67例。其中129 例患者( 97%)接受至少1次的治疗。

　　Olaratumab+阿霉素组mPFS 为6.6个月，而单药阿霉素组仅有4.1个月;olaratumab+阿霉素组中位OS为 26.5个月，而单药阿霉素组仅14.7个月(HR=0.46);olaratumab+阿霉素组和阿霉素组ORR分别为18.2%和11.9%。

　　Olaratumab联合阿霉素治疗晚期 STS的疗效达到预期 PFS，且OS增加了近一倍。2016年10月19日，olaratumab通过美国FDA加速批准，可联合阿霉素治疗成人特定类型STS。

　　三、伊马替尼、舒尼替尼—GIST

　　克唑替尼、西罗莫司、依维莫司等