Belzutifan 治疗 von Hippel-Lindau 病肾细胞癌
导读： 背景 由于 VHL 基因失活和转录因子缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 的组成性激活，von Hippel-Lindau (VHL) 病患者
背景
由于 VHL 基因失活和转录因子缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 的组成性激活，von Hippel-Lindau (VHL) 病患者肾细胞癌的发病率很高。
方法
在这项第2阶段、开放标签、单组试验中，我们研究了HIF-2α抑制剂belzutifan（MK-6482，以前称为PT2977）对与VHL疾病相关的肾细胞癌患者的疗效和安全性，该抑制剂每日剂量为120 mg。主要终点为客观反应（完全或部分反应），由独立的中央放射检查委员会根据实体瘤反应评估标准1.1版进行测量。我们还评估了非肾细胞癌肿瘤患者对belzutifan的反应以及belzutifan的安全性。
后果
中位随访21.8个月（范围20.2-30.1）后，肾细胞癌患者中有客观反应的百分比为49%（95%可信区间36-62）。在胰腺病变患者（61例患者中47例[77%]）和中枢神经系统血管母细胞瘤患者（50例患者中15例[30%]）中也观察到反应。在12例视网膜血管母细胞瘤患者基线检查时可评估的16只眼中，所有（100%）均被评定为有改善。最常见的不良事件是贫血（90%的患者）和疲劳（66%）。7名患者中断治疗：4名患者自愿中断治疗，1名患者因治疗相关不良事件（1级眩晕）而中断治疗，1名患者因研究者评估的疾病进展而中断治疗，1名患者死亡（芬太尼急性毒性反应）。
结论
Belzutifan主要与1级和2级不良事件相关，并且在与VHL疾病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌患者中表现出活性。
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