ASCO 2009年会头颈部鳞癌靶向治疗概览

导读： 头 颈部鳞癌（HNSCC）是一种较常见恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的8%。近年来，HNSCC靶向治疗研究取得很大进展。本届ASCO会议HNSCC相关报道 中，常规放化疗研究结果仍显示重要临床指导意义，但靶向治疗研究也占据较大篇幅，其中，针对表

 头 颈部鳞癌（HNSCC）是一种较常见恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的8%。近年来，HNSCC靶向治疗研究取得很大进展。本届ASCO会议HNSCC相关报道 中，常规放化疗研究结果仍显示重要临床指导意义，但靶向治疗研究也占据较大篇幅，其中，针对表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体（VEGFR）通路的靶向治疗仍是研究的热点。

西妥昔单抗呈现良好治疗前景
    西妥昔单抗为针对EGFR的单克隆抗体。本届ASCO会议重点探讨了西妥昔单抗在局部晚期HNSCC新辅助化疗和同期放化疗中的作用。多项研究表明，其研究价值还需进一步随访结果及大规模Ⅲ期临床试验证实。此外，西妥昔单抗用于复发转移性HNSCC二线治疗的研究结果也令人鼓舞。
　　EXTREME研究及其最新结果   2007年ASCO会议首次报道了EXTREME研究结果，在顺铂+5-Fu（PF）标准诱导化疗方案的基础上加用西妥昔单抗，治疗复发转移性 HNSCC，患者首次呈现生存期获益。在本届ASCO会议上，Licitra等报告了该研究进一步的随访结果分析，EGFR拷贝数高低不影响西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的远期疗效。
　　用于局部晚期HNSCC新辅助化疗和同期放化疗   两项Ⅱ期临床研究结果显示，在常规诱导化疗方案多西他赛+顺铂+5-Fu（TPF方案）及同期化疗方案顺铂或5-FU基础上加用西妥昔单抗，患者近期疗效 显著，诱导化疗有效率达70%，1年OS率和肿瘤局部控制率（LRC）分别为92%和91%。主要不良反应为放射性黏膜炎和皮炎。
　　 Lefebvre报告了法国头颈癌临床研究协作组的一项Ⅲ期随机对照研究的初步结果，经多西他赛+顺铂+5-Fu常规化疗后，随机接受顺铂或西妥昔单抗同 期放疗的两组患者中，保存喉功能的患者比例相同，但后者不良反应较轻，提示西妥昔单抗同期放化疗治疗局部晚期HNSCC安全性较好。
　　对于应用 西妥昔单抗取代顺铂同期放化疗的疗效，其中一项Ⅱ期研究显示其近期疗效显著，但另一项研究则显示西妥昔单抗组18个月的OS率、DFS率和LRC均显著低 于顺铂组，而局部治疗失败率则显著高于顺铂组。这些证据表明，目前尚不支持西妥昔单抗取代顺铂作为同期放化疗选择。
　　用于复发转移性HNSCC二线治疗  一项Ⅱ期研究揭示，西妥昔单抗联合多西他赛或贝伐单抗均呈现良好的抗HNSCC活性，尤其是联合多西他赛治疗，HNSCC对顺铂的敏感性不影响其疗效。

针对EGFR通路其他靶向药物尚待探索
    针对EGFR通路的其他靶向治疗药物包括尼妥珠单抗、吉非替尼、拉帕替尼、凡德他尼等。尼妥珠单抗为人源化EGFR单抗，其治疗HNSCC的初步结果令人 鼓舞。而EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼、拉帕替尼及凡德他尼联合放化疗的研究结果却不尽如人意，表明EGFR-TKI 联合放化疗治疗HNSCC显然逊于单抗联合放化疗。
　　尼妥珠单抗   来自印度的多中心随机对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究显示，尼妥珠单抗同期放化疗治疗HNSCC，经30个月随访，患者死亡风险降低85%；在放疗基础上联合尼妥珠单抗，患者死亡风险降低35%；采用这两种方案，患者OS和PFS均较对照组明显延长。
　　吉非替尼  一项Ⅱ期研究结果令人失望，HNSCC患者在诱导化疗和同期放化疗期间及之后接受吉非替尼治疗，结果显示，与以往研究相比，吉非替尼并未降低患者的远处转 移率和复发率或延长OS，毒性反应和再次住院率反而明显增加。仅44%的患者完成治疗计划，表明该方案不可行。ECOG报告了另一项Ⅲ期临床研究的中期分 析结果，多西他赛联合吉非替尼治疗270例复发转移性HNSCC患者，由于疗效不佳，且未达到该研究观察终点，因此研究提前终止。

针对VEGF/VEGFR通路靶向药物值得关注
    贝伐单抗  两项Ⅱ期临床研究初步结果显示，抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗与TCF方案联合诱导化疗、与顺铂联合同期放化疗，治疗局部晚期HNSCC的近期疗效明显，1～1.5年PFS率和OS率均≥80%，但严重黏膜炎和食道炎毒性反应发生率增加，3/4度毒性反应发生率达74%。
    多靶点TKI   包括舒尼替尼和Cediranib。GORTEC 2006-01Ⅱ期研究显示，对于顺铂治疗失败的复发转移性HNSCC，舒尼替尼治疗有效率较低，PR率、病情稳定（SD）率分别为3%和49%，而肿瘤 并发出血死亡率高达11%。多中心研究显示， Cediranib 30 mg/d单药治疗复发转移性HSNCC的PR率、PR+SD 率分别为19%和75%，主要毒性反应为高血压和蛋白尿

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