托泊替康(和美新)在肿瘤脑转移中的应用

导读：脑转移是指原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内，是恶性肿瘤治疗失败的常见原因之一。据统计，约10%~30%的癌症患者在病程中出现脑转移，但其中约 2/3生前无症状。

    随着社会人口老龄化，癌症发病率增高，诊断技术的提高及患者生存期的延长，预计脑转移瘤的发病率将更高。据大宗病例尸检结果及临床资料，实体瘤脑转移患者的数量是原发性脑瘤的10倍，实体瘤脑转移以肺癌最多，占脑转移瘤的40%~60%，甚或高达70%以上，乳腺癌次于肺癌居第二位，约占6.7%~26%，此外较常见的原发癌为肾癌、黑色素瘤、消化道肿瘤和淋巴瘤等。

    肺癌脑转移：托泊替康治疗的总缓解率为33.33%~57%

    托泊替康(和美新)具备良好的中枢神经系统(CNS)穿透性，平均脑脊液(CSF)穿透率 ≥30%，血清蛋白结合率≤20%，给药30分钟后在CSF中达到峰浓度，因此认为托泊替康可自由通过血脑屏障(BBB)。此外，在CSF中可检测到较高水平的托泊替康及其代谢物。

    已有多项小规模研究评估了托泊替康治疗脑转移的效果。结果显示，托泊替康对新发脑转移，特别是铂类敏感的小细胞肺癌(SCLC)有明确疗效。阿尔迪佐尼(Ardizzoni)等报告，11例无症状脑转移肺癌患者予托泊替康治疗，7例脑转移病灶可评估者中，3例完全缓解(CR)，1例部分缓解(PR)(均见于敏感型SCLC患者)。德皮埃尔(Depierre) 等报告，9例脑转移患者中，4例PR,1例CR(患者同时还接受放疗)。克费尔(Korfel)报告的一项Ⅱ期临床研究评价了托泊替康在30例存在症状性脑转移的复发性SCLC患者中的应用。

    疗效评价：CR 10%,PR 23%,疾病稳定(SD)27%； 全组疾病进展时间(TTP)为3.1个月(0.25~14.2个月)，总生存期(OS)为 3.6个月(0.25~14.2个月)；托泊替康有效者的TTP为 3.9个月(1.4~6.7个月)，OS为5.9个月(1.4~7.9个月)。一项针对SCLC和非小细胞肺癌(NSCLC)患者(n=255)的回顾性研究显示，24例(22例 SCLC和2例 NSCLC)可评估疗效和毒性的患者中，4例CR者均为SCLC，8例PR者中7例为SCLC，1例为NSCLC。22例SCLC患者的 OS 为6.1个月。

    乳腺癌脑转移：托泊替康疗效初显

    在针对乳腺癌脑转移方面，有一项多中心Ⅱ期临床研究对托泊替康的疗效及安全性进行了评价。

   该研究排除既往曾接受过放疗者，共纳入24例乳腺癌伴两个径线可测量的脑转移患者，这些患者既往曾接受过辅助化疗或姑息性化疗。用药剂量为托泊替康1.5 mg/(m2·d)，连续5天，每3周一个疗程，中位疗程数为3(1~11)，不允许同时接受放疗(骨的姑息性放疗除外)。

    结果显示，在16例可评估疗效患者中，1例CR，5例PR，5例SD，缓解和疾病稳定的中位时间分别为124天(35~151天)和45天(41~161天)；中位生存期为6.25个月(1.25~13.2个月)。

    结论：综上所述，托泊替康具备良好的CNS穿透性，治疗肺癌脑转移可达到较高的缓解率，为肺癌脑转移患者带来了福音。同时，Ⅱ期临床研究已显示出托泊替康对乳腺癌脑转移的疗效。