方克联合顺铂治疗头颈部癌的疗效

　　实验室及大量临床试验均证实，以5-Fu联合铂类的化疗方案为治疗头颈部癌的最常用化疗方法，随着方克的临床应用，依据临床观察有取代5-Fu的趋势。我院自2002年9月-2005年3月，对46例复发转移性头颈部癌患者，分别采用顺铂联合5-Fu与顺铂联合方克的化疗方案治疗，并应用CF增效，现将治疗结果总结如下。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料全组46例，其中男性31例，女性15例;中位年龄49岁(24～65岁)。其中鼻咽癌30例，喉癌和腮腺癌各6例，其他4例。病理类型以鳞癌为主，其中低分化鳞癌34例，中高分化鳞癌8例，腺癌4例。46例中，既往经过手术者14例，放疗者32例。复发距首次治疗的中位时间为11个月。所有患者随机分为A组(I1=23)：顺铂+5Fu+cF方案;B组(I1=23)：顺铂+方克+cF方案，两组患者的临床特征经统计学处理具有可比性(P>0.05)。

　　1.2治疗方法A组：亚叶酸钙200mg静脉滴注d1～5，5一Fu500mg/m静脉滴注4～6hdl～5，顺铂30mg/m2静脉滴注d1—3，21d为1周期;B组：亚叶酸钙200rag静脉滴注d1～5，方克600mg/m静脉滴注d15，顺铂30mg/Ill2静脉滴注d.～3，21d为1周期。

　　1.3观察指标客观疗效及不良反应按照WHO制定的指标评价，疗效：有效率(RR)、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。不良反应分为0～Ⅳ度。

　　1.4统计学处理采用X2检验2结果

　　2.1临床疗效可评价患者46例，共完成92周期化疗(A组46周期，B组46周期)。A组，有效率(RR)为48%(11/23)，其中CR3例，PR8例;SD7例，PD5例。B组，有效率(RR)为34%(7/23)，其中CR1例，PR6例;SD9例，PD7例。两组有效率比较无统计学意义(P>0.05)。

　　3.2不良反应主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应，其中I～Ⅱ度骨髓抑制A组多于B组，分别为3O.4%、21.7%(P<0.05);I～Ⅱ度胃肠道反应A组多于B组，分别为65.2%、47.8%(P<0.01)，肝功能受损及肾功能受损两组差别不大，见表1。

　　3讨论

　　方克中主要成分替加氟为5-Fu的潜效型衍生物，在体内经肝内P450酶或其他途径脱去四氢呋喃环逐渐释放出5-Fu，由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸为强力的脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰了脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，从而，周期特异性的干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质的合成，发挥抗肿瘤作用。静滴后在体内经过一个相对缓慢的代谢过程，临床表现药物作用更平稳和持久，药效达12h以上。动物实验表明其毒性仅为5-Fu的1/4～1/7，化疗指数为5-Fu的2倍。替加氟在体内转化，以往都认为主要是肝脏，但近几年来发现替加氟分解出的5-Fu在血中浓度较低，而在肿瘤组织、淋巴组织中的分布则较高，因而，有人设定替加氟到达肝脏后部分转化为5-Fu，其他则以原形分布到组织中，其转化为5-Fu的过程可能发生在细胞内。

　　本期临床观察尽管两组有效率比较无统计学意义，但B组化疗不良反应明显下降，患者的生活质量明显提高。而且方克进人体内后血药浓度平稳，维持时间长达12h以上，不需持续静脉滴注4～6h，更符合周期特异性抗肿瘤药物的作用机制，有望成为5-Fu注射液的替代品。