卡培他滨(希罗达)乳腺癌治疗新进展

　　由芬兰乳腺癌研究组(FBCG)开展的一项大型随机多中心早期乳腺癌Ⅲ期临床试验(FinXX)在会上公布了中期研究结果：在蒽环类联合紫杉类为主的乳腺癌辅助化疗方案中，加入卡培他滨(希罗达)可减少复发，提高疗效。

　　该研究在芬兰和瑞典共完成1500例合格病例入组，这些患者在确诊时无远处转移且5年内复发危险>25%。研究主要目的是比较卡培他滨(希罗达)+多西他赛序贯卡培他滨(希罗达)+环磷酰胺+表柔比星(XT→CEX)方案与多西他赛序贯环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(T→CEF)方案辅助治疗早期高危乳腺癌患者的无复发生存(RFS)，次要目的包括评估和比较两组的安全性和总生存(OS)。XT→CEX 方案具体为：多西他赛(60 mg/m2，第1天)+卡培他滨(希罗达)(900 mg/m2 bid，第1~15天) 每3周为一周期，共3个周期，然后序贯环磷酰胺(600 mg/m2，第1天)+表柔比星(75 mg/m2，第1天)+卡培他滨(希罗达)(900 mg/m2 bid，第1~15天) 每3周为一周期，共3个周期。T→CEF方案具体为：多西他赛(80 mg/m2，第1天)，每3周为一周期，共3个周期，然后序贯环磷酰胺(600 mg/m2，第1天)+表柔比星(75 mg/m2，第1天)+氟尿嘧啶(600 mg/m2，第1天)，每3周为一周期，共3个周期。

　　目前该研究观察时间已达3年，对照组的治疗方案是目前应用较为广泛的T→CEF方案，而含卡培他滨(希罗达)方案组复发或死亡危险比对照组降低34%(P=0.020，图1)，远处转移危险降低36%(P=0.014，图2)，结果差异显著，说明XT→CEX对比T→CEF在辅助治疗中更具疗效。该研究目前尚无OS结果，但卡培他滨(希罗达)组有改善的趋势。

　　这些结果提示，在早期乳腺癌辅助治疗中，在使用蒽环类和紫杉类的基础上加上卡培他滨(希罗达)可显著减少乳腺癌复发、提高疗效。

　　卡培他滨(希罗达)治疗转移性乳腺癌研究进展

　　卡培他滨(希罗达)或紫杉醇一线治疗生存获益相似 美国杜克大学医学中心的金米克(Kimmick)等对257例卡培他滨(希罗达)或紫杉醇单药化疗的转移性乳腺癌患者进行生存率多变量分析，结果显示，卡培他滨(希罗达)一线治疗与紫杉醇一线治疗的总生存率和肿瘤特异性生存率均相似，生存获益无显著差异。

　　卡培他滨(希罗达)单药安全性优于长春瑞滨、吉西他滨 美国耶鲁大学李(Lee)等进行的两项研究比较了卡培他滨(希罗达)与长春瑞滨或吉西他滨的治疗安全性。分析结果提示，卡培他滨(希罗达)单药治疗转移性乳腺癌可减少化疗相关并发症，如骨髓抑制、感染等，并由此减少化疗费用。

　　卡培他滨(希罗达)+长春瑞滨+曲妥珠单抗可提高HER2阳性患者疗效一项Ⅱ期国际多中心临床试验给予HER2阳性的转移性乳腺癌患者卡培他滨(希罗达)+长春瑞滨+曲妥珠单抗方案治疗，直到疾病进展时结束。研究结果提示，该联合方案对于HER2阳性转移性乳腺癌患者有显著的高效性，且化疗后反应能够耐受，尤其是可以减少脱发副反应的发生。

　　卡培他滨(希罗达)联合拉帕替尼对耐药患者有效 韩国一项临床试验纳入了曲妥珠单抗、蒽环类及紫杉类药物治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者，给予拉帕替尼及卡培他滨(希罗达)联合方案治疗。研究结果表明，联合方案对这些患者仍有效，此前经卡培他滨(希罗达)治疗和未经卡培他滨(希罗达)治疗者的有效率(RR)及无进展生存率(PFS)均无显著差异。

　　新剂量卡培他滨(希罗达)联合贝伐单抗安全有效 美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的一项Ⅱ期临床试验引入全新的卡培他滨(希罗达)剂量(7-7)，即口服(2000 mg bid)7天后休息7天，依次循环交替。观察该剂量卡培他滨(希罗达)与贝伐单抗联合治疗转移性乳腺癌的安全性和有效性。研究纳入未行贝伐单抗治疗的转移性乳腺癌患者(ECOG评分≤2)，给予卡培他滨(希罗达)(7-7)+贝伐单抗治疗，每2周评价安全性，每12周评价疗效。研究主要终点为RR，次要终点为临床获益、PFS、疾病进展时间(TTP)、安全性。研究结果显示，卡培他滨(希罗达)(7-7)联合贝伐单抗方案安全有效。

　　卡培他滨(希罗达)联合伊沙匹隆治疗紫杉类耐药患者 一项汇总分析纳入了两项Ⅲ期临床试验的1973例对紫杉类或蒽环类耐药的转移性乳腺癌患者数据。分析结果显示，与卡培他滨(希罗达)单药相比，采用卡培他滨(希罗达)联合伊沙匹隆治疗，可使对紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者的客观有效率(ORR)和PFS显著提高。

　　卡培他滨(希罗达)治疗局部进展性乳腺癌研究进展

　　比利时一项多中心Ⅱ期临床试验观察了XT±曲妥珠单抗(H)治疗局部进展性乳腺癌患者的疗效。研究对象为Ⅲ期[临床T4和(或)N2-3]乳腺癌患者，给予卡培他滨(希罗达)(900 mg/m2 bid，第1~14天)+多西他赛(36mg/m2，静脉输注，第1及第8天)治疗，每3周为一周期，共6个周期后再行手术及放疗。其中HER2阳性的乳腺癌患者同时加用曲妥珠单抗(首次第1天8 mg/kg，随后第1天6 mg/kg)。观察治疗安全性及病理完全缓解率(pCR)。

　　自2003年12月至2007年12月，该研究共纳入95例患者，其中43例为HER2阴性，52例为HER2阳性。结果显示，TX是一种非常有效的新辅助化疗方案，而且XTH方案的pCR达49%，提示TX联合曲妥珠单抗可显著提高HER2阳性患者的pCR。

　　另一项随机对照Ⅱ期临床试验则比较了多西他赛序贯或联合卡培他滨(希罗达)新辅助治疗HER阴性乳腺癌的疗效。研究者对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期HER2阴性乳腺癌患者进行随机分组，一组治疗方案为多西他赛(100 mg/m2，每3周为一周期，共4个周期)序贯卡培他滨(希罗达)(1000 mg/m2 bid，第1~14天，每3周为一周期，共4个周期)，另一组为多西他赛(50 mg/m2，第1天)联合卡培他滨(希罗达)(1000 mg/m2 bid，第1~7天)，每2周为一周期，共8个周期。研究终点包括pCR、缓解率和安全性。结果表明，在三阴性乳腺癌患者中，联合组比序贯组更有效。